Lüksemburg Üniversitesi Lüksemburg Sistem Biyotıbbı Merkezi'ndeki araştırmacılar, Harvard Tıp Fakültesi ve CIC bioGUNE'dan meslektaşlarıyla birlikte, hücreleri moleküler düzeyde gençleştirebilen genleri aramaya yönelik sistemik bir yaklaşım geliştirdi.
Bilim insanları kronolojik yaş yerine biyolojik yaşa odaklandı: cilt hücrelerindeki gen ifadesi verilerinden moleküler süreçlerin ne kadar «genç» göründüğünü belirleyen, makine öğrenmesiyle eğitilen bir model — transkriptom yaşı öngörücüsü — oluşturdular. Model, çocuklardan yaşlı donörlere kadar alınan örneklerle eğitildi ve ardından onlarca aday, yaşlanma imzalarını gençliğe doğru kaydırma yetenekleri açısından test edildi.
Tüm genler arasında, RNA işlenmesi ve splaysinginde rol alan bir proteini kodlayan SRSF1 öne çıktı. Ekspresyonu genç hücrelerde daha yüksektir; yaşlanmış insan hücrelerinde düzeyinin yapay olarak artırılması, transkriptom profilini belirgin biçimde daha genç bir duruma taşıdı; üstelik hücreler kimliklerini ve işlevselliklerini korudu — bu, önceki birçok yeniden programlama yaklaşımının karşılaştığı bir sorundu.
Etkinin Petri kabının ötesinde işleyip işlemediğini sınamak için araştırmacılar model organizmalar üzerinde — yaşlı solucanlar ve fareler — deneyler yaptı. SRSF1'in indüklenebilir ekspresyonu kırılganlığın gelişimini yavaşlattı ve yaşam süresinin 14 orana kadar uzamasıyla ilişkilendirildi. Aynı zamanda biyolojik işlev göstergeleri de iyileşti: doku onarımı, dayanıklılık ve ileri yaşta fizyolojik etkinlik.
LCSB ve CIC bioGUNE'daki hesaplamalı biyoloji gruplarının lideri Profesör Antonio del Sol'a göre amaç, yaşlanma düzenleyicilerini sistematik olarak aramaya yönelik bir çerçeve oluşturmaktı. «Artık yaşlanma süreçlerini daha iyi anlamaya ve gelecekte sağlıklı yaşlanmayı ilerletmenin yollarını ortaya koymaya yardımcı olacak başka etkenleri bulmamızı sağlayan bir stratejimiz var» diyor.
SRSF1'in keşfi, kavram kanıtı olarak sunuluyor: gelecekte model, yaşa bağlı hastalıklardan etkilenenler de dahil olmak üzere daha fazla sayıda gene, yolağa ve hücre tipine genişletilebilir. Çalışma Nature Aging dergisinde yayımlandı ve özel fonların desteğiyle yürütülen uluslararası işbirliğinin verilerine dayanıyor.
Böylece bu yaklaşım, hücresel kimliği ve işlevi korurken ileri yaşta sağlığı ve bağımsızlığı destekleyebilecek müdahalelerin hedefli biçimde aranmasına yol açıyor.
