طوّر باحثون في مركز البيولوجيا الطبية الحيوية الجهازية بجامعة لوكسمبورغ، بالتعاون مع زملاء من كلية الطب بجامعة هارفارد وCIC bioGUNE، نهجًا منهجيًا للبحث عن جينات قادرة على تجديد شباب الخلايا على المستوى الجزيئي.
فبدلًا من العمر الزمني، ركّز العلماء على العمر البيولوجي: إذ أنشأوا نموذجًا قائمًا على تعلّم الآلة — متنبّئًا بالعمر النسخي — يحدّد، استنادًا إلى بيانات التعبير الجيني في خلايا الجلد، مدى «شباب» العمليات الجزيئية. وقد دُرّب النموذج على عينات من متبرعين تتراوح أعمارهم بين الأطفال والمسنين، ثم اختُبرت عشرات المرشّحات لقدرتها على إزاحة البصمات المرتبطة بالعمر نحو الشباب.
وبرز من بين جميع الجينات جين SRSF1، الذي يرمّز بروتينًا يشارك في معالجة الرنا وتوصيله. وتعبيره أعلى في الخلايا الشابة؛ كما أن رفع مستواه اصطناعيًا في الخلايا البشرية المسنّة نقل ملفها النسخي إلى حالة أكثر شبابًا بكثير، مع احتفاظ الخلايا بهويتها ووظيفتها — وهي المشكلة التي واجهتها كثير من المقاربات السابقة لإعادة البرمجة.
وللتحقق مما إذا كان الأثر يعمل خارج طبق بتري، أجرى الباحثون تجارب على كائنات نموذجية — ديدان وفئران مسنّة. وقد أدّى التعبير المُستحَث عن SRSF1 إلى إبطاء تطوّر الهشاشة، وارتبط بزيادة في متوسط العمر المتوقع تصل إلى 14 في المئة. وفي الوقت نفسه تحسّنت مؤشرات الوظيفة البيولوجية: ترميم الأنسجة، والمقاومة، والنشاط الفسيولوجي في سن متقدمة.
وبحسب البروفيسور أنطونيو ديل سول، رئيس مجموعات البيولوجيا الحاسوبية في LCSB وCIC bioGUNE، كان الهدف إنشاء إطار للبحث المنهجي عن منظّمات الشيخوخة. ويقول: «لدينا الآن استراتيجية تمكّننا من العثور على عوامل أخرى تساعدنا على فهم عمليات الشيخوخة فهمًا أفضل، وعلى تحديد سبل تعزيز الشيخوخة الصحية في المستقبل».
ويُقدَّم اكتشاف SRSF1 بوصفه إثباتًا للمفهوم: إذ يمكن في المستقبل توسيع النموذج ليشمل عددًا أكبر من الجينات والمسارات وأنواع الخلايا، بما في ذلك الخلايا المصابة بأمراض الشيخوخة. وقد نُشر العمل في مجلة Nature Aging، ويستند إلى بيانات تعاون دولي بدعم من صناديق متخصصة.
وهكذا يفتح هذا النهج الطريق أمام بحث موجّه عن تدخلات يمكن أن تحافظ على الصحة والاستقلالية في سن الشيخوخة، مع صون هوية الخلية ووظيفتها.
