Peneliti dari Pusat Biomedis Sistemik Universitas Luksemburg bersama rekan-rekan dari Harvard Medical School dan CIC bioGUNE mengembangkan pendekatan sistemik untuk mencari gen yang mampu meremajakan sel pada tingkat molekuler.
Alih-alih usia kronologis, para ilmuwan berfokus pada usia biologis: mereka menciptakan model pembelajaran mesin — prediktor usia transkriptom — yang berdasarkan data ekspresi gen pada sel kulit menentukan seberapa "muda" proses molekuler tampak. Model ini dilatih pada sampel dari donor anak-anak hingga lanjut usia, setelah itu puluhan kandidat diuji kemampuannya menggeser tanda tangan penuaan ke arah kemudaan.
Di antara semua gen, SRSF1 menonjol, yang mengodekan protein yang berperan dalam pemrosesan dan penyambungan RNA. Ekspresinya lebih tinggi pada sel muda; peningkatan kadar secara artifisial pada sel manusia yang menua mengubah profil transkriptomnya ke keadaan yang jauh lebih muda, sementara sel-sel tersebut mempertahankan identitas dan fungsionalitasnya — masalah yang dihadapi banyak pendekatan pemrograman ulang sebelumnya.
Untuk menguji apakah efeknya bekerja di luar cawan Petri, para peneliti melakukan eksperimen pada organisme model — cacing dan mencit tua. Ekspresi SRSF1 yang diinduksi memperlambat perkembangan kerapuhan dan dikaitkan dengan peningkatan harapan hidup hingga 14 persen. Pada saat yang sama, indikator fungsi biologis membaik: perbaikan jaringan, ketahanan, dan aktivitas fisiologis pada usia lanjut.
Menurut Profesor Antonio del Sol, kepala kelompok biologi komputasi di LCSB dan CIC bioGUNE, tujuannya adalah menciptakan kerangka kerja untuk pencarian sistematis pengatur penuaan. "Kini kami memiliki strategi yang memungkinkan penemuan faktor lain yang akan membantu lebih memahami proses penuaan dan mengidentifikasi cara untuk mendorong penuaan sehat di masa depan," ujarnya.
Penemuan SRSF1 dipresentasikan sebagai proof-of-concept: di masa depan model ini dapat diperluas ke lebih banyak gen, jalur, dan jenis sel, termasuk yang terkena penyakit terkait usia. Karya ini diterbitkan dalam jurnal Nature Aging dan bersandar pada data kerja sama internasional dengan dukungan dana khusus.
Dengan demikian, pendekatan ini membuka jalan bagi pencarian intervensi yang ditargetkan yang dapat menjaga kesehatan dan kemandirian pada usia lanjut, sekaligus mempertahankan identitas dan fungsi sel.
