盧森堡科學家發表能在分子層面使細胞年輕化的基因

编辑者: Svitlana Velhush

盧森堡大學盧森堡系統生物醫學中心的研究人員,與哈佛醫學院及CIC bioGUNE的同事合作,開發出一套系統性方法,用以尋找能在分子層面使細胞年輕化的基因。

科學家並未著眼於實際年齡,而是聚焦於生物年齡:他們建立了一個機器學習模型——轉錄體年齡預測器——可根據皮膚細胞中的基因表現數據,判斷分子過程看起來有多「年輕」。該模型以從兒童到年長捐贈者的樣本進行訓練,隨後測試了數十個候選基因將老化特徵推向年輕狀態的能力。

在所有基因中,SRSF1格外突出,它編碼一種參與RNA加工與剪接的蛋白質。它在年輕細胞中的表現量較高;在人體衰老細胞中人工提高其濃度,能使其轉錄體特徵轉變為明顯更年輕的狀態,同時細胞仍保有自身的身份與功能——這是許多先前的重編程方法所遭遇的難題。

為了驗證這種效果是否能在培養皿之外奏效,研究人員在模式生物——年老的線蟲與小鼠——上進行實驗。誘導性表現SRSF1可減緩衰弱的發展,並與壽命延長達14%有關。同時,生物功能指標也有所改善:組織修復、耐受性以及晚年的生理活動力。

據LCSB與CIC bioGUNE計算生物學研究團隊主持人安東尼奧·德爾·索爾教授所言,目標在於建立一套系統性搜尋衰老調控因子的框架。他表示:「如今我們有了一套策略,能夠找出其他有助於更深入了解衰老過程、並發掘未來促進健康老化之途徑的因子。」

SRSF1的發現被呈現為概念驗證:未來可將該模型擴展至更多基因、路徑與細胞類型,包括受年齡相關疾病影響的細胞。這項研究發表於《Nature Aging》期刊,並以在專門基金會支持下所進行的國際合作數據為依據。

因此,這一方法為有針對性地尋找干預措施開闢了道路,這些措施或能在晚年維持健康與獨立,同時保有細胞的身份與功能。

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來源

  • A roadmap to healthier ageing - University of Luxembourg

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