في عالم حيث يمكن لطفرة واحدة في الحمض النووي أن تحكم على الطفل بمعاناة مستمرة من العدوى والالتهابات، يعد المشروع الجديد بحل متقدم: ليس تخفيف الأعراض، بل تصحيح الخلل بالكامل في جذور الجهاز المناعي.
حصل مشروع AEGIS (العلاجات الجينية الميسورة التكلفة لأمراض الجهاز المناعي لدى الأطفال) على دعم قوي: خصصت وكالة مشاريع الأبحاث المتطورة في مجال الصحة الأمريكية (ARPA-H) ما يصل إلى 27.7 مليون دولار لتطوير طرق ميسورة التكلفة للتحرير الجيني للأطفال الذين يعانون من اضطرابات المناعة الخلقية. يجمع الاتحاد، بقيادة معهد الجينوميات المبتكرة بجامعة كاليفورنيا في بيركلي - المؤسسة التي أسستها الحائزة على جائزة نوبل والمشاركة في اكتشاف كريسبر جينيفر دودنا - شركاء أكاديميين وسريريين وصناعيين لتحويل التكنولوجيا الجينية المعقدة إلى علاج ميسور التكلفة. على مدى خمس سنوات، يعتزم الاتحاد تطوير واختبار أساليب قائمة على كريسبر بأسعار معقولة لأكثر من 500 حالة وراثية نادرة تسبب نقص المناعة لدى الأطفال.
ستعمل Mayo Clinic كأحد المراكز السريرية الرئيسية الثلاثة للمشروع - إلى جانب جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس وجامعة يوتا. سيختار خبراء Mayo، الذين يتمتعون بخبرة عميقة في زراعة الأعضاء لدى الأطفال والعلاجات الخلوية، المرضى وإجراء التجارب السريرية وضمان المتابعة طويلة الأجل للعلاج. يؤكد هذا الدور على السلطة المتنامية للعيادة في الطب الجينومي: Mayo عضو في اتحاد علاج نقص المناعة الأولي ومركز معتمد لزراعة الأعضاء. جنبًا إلى جنب مع عالم جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس دونالد كوهن (القائد الرئيسي للتجربة السريرية مع خبرة 35 عامًا في تطوير العلاجات الجينية لنقص المناعة لدى الأطفال) وزملائه من المراكز الأخرى، سيقوم خبراء Mayo بتقييم سلامة وفعالية تحرير الخلايا الجذعية المكونة للدم - الخلايا التي تولد الجهاز المناعي بأكمله.
حجم طموح المشروع يستحق الاهتمام: يعتزم الفريق علاج 10 طفلًا على مدى خمس سنوات وبناء منصة عالمية من شأنها أن تقلل بشكل جذري من التكاليف والجداول الزمنية للتطوير. إذا كان التطوير التقليدي للعلاج الجيني يستغرق سنوات ويكلف الملايين، فإن AEGIS يخطط لتطوير علاج شخصي في أقل من ثلاثة أشهر بتكلفة أقل من 200 ألف دولار لكل مريض. يتم تحقيق ذلك من خلال الجمع بين تقنيات التحرير الأساسي والتحرير الأولي مع التوصيل المبتكر عبر الجسيمات النانوية الدهنية - وهي طريقة تم اختبارها بالفعل على نماذج حيوانية.
على عكس الأساليب التقليدية التي تتطلب علاجًا مثبطًا للمناعة مدى الحياة أو زراعة نخاع العظم المحفوفة بالمخاطر، يهدف AEGIS إلى إنشاء تدخل لمرة واحدة: تحرير الخلايا الجذعية للمريض خارج الجسم ثم إعادتها لاستعادة وظيفة المناعة الطبيعية إلى الأبد. هذا مهم بشكل خاص للأمراض فائقة الندرة حيث لا توجد خيارات علاجية تقليدية على الإطلاق أو تكون متاحة فقط لمريضين أو ثلاثة مرضى في العالم.
أكد أفني جوشي، الخبير الرائد في Mayo Clinic في طب الحساسية والمناعة لدى الأطفال، الفكرة الرئيسية للمشروع: «إن الجمع بين تقنيات التحرير المتقدمة وطرق التوصيل المبتكرة لن يخفف الأعراض فحسب، بل سيقضي على جذر المشكلة ويحرر العائلات من عبء العلاج المستمر». هذه الرؤية يشاركها جميع المشاركين في المشروع، بما في ذلك قادة جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس وجامعة ستانفورد وجامعة يوتا، بالإضافة إلى متخصصين من جامعة برينستون وجامعة كاليفورنيا في سان دييغو وإيموري وشركة Danaher - الشركة التي أظهرت بالفعل نجاحًا في توسيع نطاق علاجات كريسبر.
مشروع AEGIS هو جزء من برنامج THRIVE (علاج الأمراض الوراثية النادرة بأدوية جينية دقيقة في الجسم الحي) التابع لوكالة ARPA-H، والذي يمول سبع مجموعات علمية مختلفة تعمل على الأمراض الوراثية النادرة. المنصة التي تم إنشاؤها في إطار AEGIS، وفقًا للمؤلفين، ستصبح نموذجًا لتسريع تطوير العلاجات لمئات الأمراض الوراثية النادرة الأخرى - ليس فقط نقص المناعة، ولكن أيضًا الاضطرابات التي تصيب أجهزة الأعضاء الأخرى. سيحول هذا الطب الجينومي الدقيق من إنتاج «حرفي» فردي إلى نظام قابل للتطوير وبأسعار معقولة حيث يمكن لكل طفل الحصول على علاج شخصي.
وهكذا، يوضح AEGIS كيف يمكن للجمع بين الموارد الأكاديمية والسريرية والصناعية أن يحول الأدوات الجينية الثورية إلى مساعدة حقيقية منقذة للحياة للأطفال الذين تعتمد حياتهم على التصحيح الدقيق لخطأ واحد في شفرة الحمض النووي.
