DNA'daki tek bir mutasyonun bir çocuğu enfeksiyonlar ve iltihaplarla sürekli bir mücadeleye mahkum edebildiği bir dünyada, yeni proje ileri düzey bir çözüm vaat ediyor: semptomları hafifletmek değil, bağışıklık sisteminin kökündeki kusuru tamamen düzeltmek.
AEGIS projesi (Çocukların Bağışıklık Sistemi Hastalıkları için Uygun Fiyatlı Gen Düzenleme Terapileri) güçlü bir destek aldı: ABD Sağlık İleri Araştırma Projeleri Ajansı (ARPA-H), doğuştan bağışıklık bozukluğu olan çocuklar için uygun fiyatlı gen düzenleme yöntemlerinin geliştirilmesi için 27,7 milyon dolara kadar fon sağladı. Nobel ödüllü ve CRISPR'ın ortak yaratıcısı Jennifer Doudna tarafından kurulan UC Berkeley'deki İnovatif Genomik Enstitüsü tarafından yönetilen konsorsiyum, akademik, klinik ve endüstriyel ortakları bir araya getirerek karmaşık genetik teknolojiyi erişilebilir bir tedaviye dönüştürmeyi hedefliyor. Beş yıl içinde konsorsiyum, çocuklarda bağışıklık yetmezliğine neden olan 500'den fazla nadir genetik durum için CRISPR tabanlı uygun fiyatlı yaklaşımlar geliştirmeyi ve test etmeyi planlıyor.
Mayo Clinic, UCLA ve Utah Üniversitesi ile birlikte projenin üç ana klinik merkezinden biri olacak. Pediatrik transplantasyon ve hücresel terapilerde derin deneyime sahip Mayo uzmanları, hasta seçimi, klinik denemelerin yürütülmesi ve tedavinin uzun vadeli takibini sağlayacak. Bu rol, kliniğin genomik tıptaki artan itibarını vurguluyor: Mayo, Primer İmmün Yetmezlik Tedavi Konsorsiyumu'nun bir üyesi ve akredite bir transplantasyon merkezidir. UCLA'lı bilim insanı Donald Kohn (çocukluk çağı bağışıklık yetmezlikleri için gen terapileri geliştirmede 35 yıllık deneyime sahip baş klinik araştırma yürütücüsü) ve diğer merkezlerdeki meslektaşlarıyla birlikte Mayo uzmanları, vücudun tüm bağışıklık sistemini üreten kan kök hücrelerinin düzenlenmesinin güvenliğini ve etkinliğini değerlendirecek.
Projenin iddiasının ölçeği dikkate değer: ekip, beş yıl içinde 10 çocuğu tedavi etmeyi ve aynı zamanda maliyetleri ve geliştirme sürelerini radikal şekilde azaltacak evrensel bir platform inşa etmeyi hedefliyor. Geleneksel gen terapisi geliştirme yıllar alıp milyonlara mal olurken, AEGIS kişiselleştirilmiş bir terapiyi üç aydan kısa sürede ve hasta başına 200 bin dolardan düşük bir maliyetle geliştirmeyi planlıyor. Bu, lipit nanoparçacıklar yoluyla yenilikçi dağıtım ile baz ve prime düzenleme teknolojilerinin bir kombinasyonuyla elde ediliyor; bu yöntem hayvan modellerinde zaten test edilmiştir.
Ömür boyu immünosupresif tedavi veya riskli kemik iliği nakli gerektiren geleneksel yaklaşımların aksine AEGIS, tek seferlik bir müdahale yaratmayı hedefliyor: hastanın kök hücrelerini vücut dışında düzenleyip geri vererek normal bağışıklık fonksiyonunu kalıcı olarak geri kazandırmak. Bu, geleneksel tedavi seçeneklerinin hiç bulunmadığı veya yalnızca dünyada iki ila üç hastaya sunulduğu ultra nadir hastalıklar için özellikle kritiktir.
Mayo Clinic'te pediatrik alerji ve immünoloji alanında önde gelen uzman olan Avni Joshi, projenin temel fikrini vurguladı: "İleri düzenleme teknolojilerini yenilikçi dağıtım yöntemleriyle birleştirmek, yalnızca semptomları hafifletmekle kalmayıp sorunun kökünü ortadan kaldıracak ve aileleri sürekli tedavi yükünden kurtaracaktır." Bu vizyon, UCLA, Stanford, Utah Üniversitesi liderlerinin yanı sıra Princeton, UC San Diego, Emory ve CRISPR terapilerini ölçeklendirmede başarı gösteren Danaher Corporation uzmanları dahil tüm proje katılımcıları tarafından paylaşılıyor.
AEGIS projesi, ARPA-H Ajansı'nın nadir genetik hastalıklar üzerinde çalışan yedi farklı bilimsel grubu finanse eden THRIVE (Kalıtsal Nadir Hastalıkların In Vivo Hassas Genetik İlaçlarla Tedavisi) programının bir parçasıdır. AEGIS kapsamında oluşturulan platform, yazarların tasarımına göre, yüzlerce diğer nadir genetik hastalığın - sadece bağışıklık yetmezliklerinin değil, aynı zamanda diğer organ sistemlerini etkileyen bozuklukların - tedavilerinin geliştirilmesini hızlandırmak için bir şablon haline gelecektir. Bu, hassas genomik tıbbı, her çocuğun kişiselleştirilmiş terapi alabileceği, ölçeklenebilir ve erişilebilir bir sisteme dönüştürecektir.
Böylece AEGIS, akademik, klinik ve endüstriyel kaynakların birleştirilmesinin, devrim niteliğindeki genetik araçları, hayatı DNA kodundaki tek bir hatanın kesin düzeltilmesine bağlı olan çocuklar için gerçek bir kurtarıcı yardıma dönüştürebileceğini gösteriyor.
