在一個 DNA 中的單一突變就能使孩子終生與感染和發炎搏鬥的世界裡，這項新計畫承諾了先進的出路：不是緩解症狀，而是徹底矯正免疫系統根源的缺陷。
AEGIS 計畫（Affordable Gene Editing Therapies for Immune System Diseases of Children）獲得了強力支持：美國衛生先進研究計畫局（ARPA-H）撥款高達 27,7 百萬美元，用於開發針對患有先天性免疫缺陷兒童的負擔得起之基因編輯方法。該聯盟由加州大學柏克萊分校創新基因組學研究所（由 CRISPR 共同發明者、諾貝爾獎得主 Jennifer Doudna 創立）領導，匯集了學術、臨床和產業夥伴，旨在將複雜的基因技術轉化為可負擔的治療。在五年內，該聯盟計劃開發並測試基於 CRISPR 的可負擔方法，用於超過 500 種導致兒童免疫缺陷的罕見遺傳疾病。
Mayo Clinic 將作為該計畫的三個主要臨床中心之一，與 UCLA 和猶他大學並列。Mayo 的專家在兒科移植和細胞治療方面擁有深厚經驗，他們將負責篩選患者、進行臨床試驗，並確保長期追蹤治療效果。這個角色凸顯了 Mayo 在基因組醫學中日益增長的權威：Mayo 是原發性免疫缺陷治療聯盟的成員，也是經認證的移植中心。與 UCLA 科學家 Donald Kohn（擁有 35 年兒童免疫缺陷基因治療開發經驗的臨床試驗主要研究者）以及其他中心的同事合作，Mayo 的專家將評估造血幹細胞編輯的安全性和有效性——這些細胞會產生人體整個免疫系統。
該計畫的雄心壯志值得關注：團隊計劃在五年內治療 10 名兒童，同時建立一個通用平台，大幅降低成本和開發時間。傳統的基因治療開發需要數年時間，花費數百萬美元，而 AEGIS 計劃在不到三個月內開發出個人化治療，每位患者的成本低於 200 千美元。這將透過鹼基編輯和先導編輯技術與創新脂質奈米顆粒遞送系統的結合來實現——該方法已在動物模型中進行了測試。
與需要終身免疫抑制治療或高風險骨髓移植的傳統方法不同，AEGIS 的目標是創造一次性干預：在體外編輯患者的幹細胞，然後將其輸回體內，使其永久恢復正常的免疫功能。這對於超罕見疾病尤其關鍵，因為這些疾病傳統上根本沒有治療選擇，或僅適用於全球兩到三名患者。
Mayo Clinic 兒科過敏與免疫學首席專家 Avni Joshi 強調了該計畫的核心概念：「將先進的編輯技術與創新的遞送方法相結合，不僅能緩解症狀，還能消除問題的根源，使家庭免於終身治療的負擔。」這一願景得到了所有參與者的認同，包括 UCLA、史丹佛大學、猶他大學的領導者，以及普林斯頓大學、加州大學聖地牙哥分校、埃默里大學和 Danaher 公司的專家——該公司已在擴大 CRISPR 療法規模方面展現了成功。
AEGIS 計畫是 ARPA-H 的 THRIVE（Treating Hereditary Rare Diseases with In Vivo Precision Genetic Medicines）計畫的一部分，該計畫資助七個不同的科學團隊研究罕見遺傳疾病。AEGIS 所建立的平台，按照作者的構想，將成為加速數百種其他罕見遺傳疾病療法開發的模板——不僅是免疫缺陷，還包括影響其他器官系統的疾病。這將使精準基因組醫學從手工、小規模的生產轉變為可擴展且可負擔的系統，讓每個孩子都能獲得個人化治療。
因此，AEGIS 展示了學術、臨床和產業資源的結合如何能將革命性的基因工具轉化為真正拯救兒童的療法，這些兒童的生命取決於對 DNA 編碼中一個錯誤的精確修正。
