史丹佛大學醫學院的研究人員利用人工智慧(AI)發現了一種天然分子 BRP,它對食慾和體重的影響與司美格魯肽(semaglutide)相似,但卻沒有常見的副作用。
BRP 是一種由 12 種胺基酸組成的肽,源自於前驅荷爾蒙 BRINP2。與 Ozempic 不同的是,Ozempic 會影響全身的受體,包括腸道和胰臟,而 BRP 主要活化下視丘(hypothalamus)的神經元,這個腦區負責控制飢餓感和新陳代謝。
發表在 Nature 雜誌上的研究顯示:對小鼠和迷你豬注射 BRP,可以將攝食量降低高達 50%,持續長達一小時。在連續 14 天的每日注射後,肥胖小鼠平均減重 3 克,而且幾乎全部是脂肪,而對照組則體重增加。
動物在活動力、飲水量、焦慮行為或排便頻率方面沒有顯示出任何變化。研究人員也沒有發現噁心或明顯肌肉量減少的跡象,這些是 GLP-1 藥物常見的問題。
這項發現歸功於 Peptide Predictor 演算法,該演算法分析了 20,000 種人類基因,並篩選出 373 種可能被前驅荷爾蒙轉化酶 1/3(prohormone convertase 1/3)分解的前驅荷爾蒙。在測試的 100 種肽中,BRP 對神經元樣細胞的活性影響最強,與對照組相比增加了十倍。
是什麼讓 BRP 對未來的研究特別有吸引力?這種分子透過與司美格魯肽不同的代謝途徑作用,研究人員已經透過 Merrifield Therapeutics 公司計劃在人體進行臨床試驗,該公司的聯合創始人之一是首席作者 Katherine Svensson。
雖然目前的研究結果僅限於動物模型,但 BRP 對下視丘的精準作用,為在沒有現有藥物全身性副作用的情況下,更精確地控制體重帶來了希望。

