斯坦福大学医学院的科学家们利用人工智能发现了一种天然分子BRP,它在抑制食欲和体重方面与司美格鲁肽的作用相似,但没有常见的副作用。
BRP是一种由12个氨基酸组成的肽,来源于前激素BRINP2。与Ozempic不同,Ozempic会影响全身的受体,包括肠道和胰腺,而BRP主要激活下丘脑的神经元——大脑中负责饥饿和新陈代谢的区域。
发表在《Nature》杂志上的一项研究表明,给小鼠和迷你猪注射BRP,可以使食物摄入量在长达一小时内减少50%。在连续14天每日注射后,肥胖小鼠平均减重3克,几乎全部是脂肪,而对照组则体重增加。
动物在活动性、饮水量、焦虑行为或排便频率方面没有表现出任何变化。研究人员没有发现恶心或显著肌肉质量损失的迹象——这是基于GLP-1的药物常见的副作用。
这一发现得益于Peptide Predictor算法,该算法分析了20,000个基因,并识别出373种可能被前激素转化酶1/3(prohormone convertase 1/3)分解的前激素。在测试的100种肽中,BRP对神经元样细胞活性的影响最强——比对照组增加了十倍。
是什么让BRP特别值得未来研究?该分子通过与司美格鲁肽不同的代谢途径起作用,研究人员已经通过Merrifield Therapeutics公司计划在人体上进行临床试验,该公司的联合创始人之一是首席作者Catherine Svensson。
尽管目前结果仅限于动物模型,但BRP对下丘脑的靶向作用有望实现比现有药物更精准的体重控制,且无全身性副作用。

