數十種針對衰老生物學的療法已接近人體臨床試驗,但至今仍缺乏可靠的方法來快速判斷它們是否真的減緩衰老過程。
耶魯大學醫學院的研究人員提出了一種系統性方法:他們在五十一項人類干預研究中,檢驗了超過一百種基於DNA甲基化的表觀遺傳生物標記。
這些干預措施包括熱量限制、間歇性斷食、體育鍛煉、地中海飲食和植物性飲食、二甲雙胍、司美格魯肽、雷帕黴素、抗TNF療法、減重手術、戒菸等。
科學家們並非在問某種干預措施是否減緩衰老,而是尋找哪些生物標記能穩定地反映各種干預後發生的生物學變化。
結果發現,許多衰老時鐘能很好地預測未來風險,但其中只有少數能明顯對干預措施產生反應。
最敏感的是那些測量衰老速度或預測死亡風險的標記,它們在干預後最常發生變化。
研究結果被彙整到開放平台TranslAGE和互動網站TranslAGE.io上,任何研究人員都可以比較超過一百種生物標記在五十多項研究中的反應。
第一作者Raghav Sehgal指出,該領域已積累了大量生物標記和更多候選療法,但至今仍缺乏嚴謹的基礎來選擇哪些適合用作試驗的終點指標。
資深作者Albert Higgins-Chen補充說,正確選擇生物標記與選擇干預措施本身同樣重要,這張新地圖將有助於避免不必要的測試和錯誤結論。
這項研究發表在《自然醫學》期刊上,數據部分由美國國家老化研究所支持。
想像一個實驗室,架子上擺著數十種不同的時鐘:有些顯示精確的時間,但當你調整指針時卻毫無反應;有些對最微小的變化都很敏感,卻分不清分鐘和小時。
這張新地圖有助於理解哪些「時鐘」能真正捕捉到干預後的變化,哪些則無動於衷。
這並不保證能立即在延長壽命方面取得突破,而是建立了一個工具,沒有它,大型老年科學試驗可能會變得零散且難以比較。
最終,該領域將能更快地淘汰無效的方法,並專注於那些真正改變衰老生物學的干預措施。

