数十种针对衰老生物学的疗法已接近人体临床试验,但一直缺乏可靠的方法来快速判断它们是否真的减缓了衰老过程。
耶鲁医学院的研究人员提出了一种系统性方法:他们在五十一项人体干预研究中检验了一百多种基于DNA甲基化的表观遗传生物标志物。
清单包括热量限制、间歇性禁食、体育锻炼、地中海饮食和植物性饮食、二甲双胍、司美格鲁肽、雷帕霉素、抗TNF疗法、减肥手术、戒烟等方法。
科学家们并不问某种干预措施是否减缓衰老,而是寻找哪些生物标志物能在各种干预后稳定地记录生物学变化。
结果发现,许多衰老时钟能很好地预测未来风险,但只有一小部分对干预措施有明显反应。
最敏感的标志物是那些测量衰老速度或预测死亡率的,它们最常在干预后发生变化。
研究结果被汇集到开放平台TranslAGE和交互式网站TranslAGE.io上,任何研究人员都可以比较一百多种生物标志物在五十多项研究中的反应。
第一作者拉加夫·塞加尔指出,该领域积累了众多生物标志物和更多候选疗法,但一直缺乏严格的基础来选择哪些适合作为试验终点。
资深作者阿尔伯特·希金斯-陈补充说,正确选择生物标志物与选择干预措施本身同样重要,新图谱将有助于避免不必要的测试和错误结论。
该研究发表在《自然医学》上,并基于包括美国国家老龄化研究所在内的支持所收集的数据。
想象一个实验室,架子上放着几十种不同的时钟:有些显示准确的时间,但当你拨动指针时却毫无察觉;有些对最微小的变化都有反应,却混淆了分钟和小时。
新图谱有助于理解哪些“时钟”真正记录了干预后的变化,哪些则无动于衷。
这并不承诺立即在延长寿命方面取得突破,而是创造了一种工具,没有它,老年科学的大型试验可能会变得零散且难以比较。
最终,该领域将能够更快地筛选出无效的方法,并专注于那些真正改变衰老生物学的方法。

