衰老并非以相同的方式影响所有器官:一些器官的DNA甲基化会随年龄增长而增强,另一些则减弱,只有少数变化在绝大多数组织中都有体现。
这是2026年发表在《自然-衰老》杂志上的一项大规模研究的结果:该研究对来自17种人体组织的15000多份DNA甲基化谱进行了荟萃分析。澳大利亚再生医学研究所的科学家们收集了131组数据,并构建了首张详细的与年龄相关的表观遗传变化地图。
每个器官都会积累其独特的“印记”——骨骼肌、脂肪组织、肝脏、大脑和肺部的甲基化模式各不相同。然而,有几个共同甲基化模块在大多数组织中都存在。研究人员在富集的通路中,特别指出了与NAD+代谢相关的过程——NAD+是细胞能量和DNA修复的关键辅因子。
该研究的优势在于其数据的广度和跨组织方法:数据涵盖了成年期,并允许直接比较不同组织。其局限性在于相关性:甲基化反映了年龄,但不能证明这些变化是导致功能下降的原因。目前还没有基于该地图的NAD+通路干预临床试验。
想象一个图书馆,每个房间代表一个独立的器官。时间并非简单地使所有书页都uniformly泛黄:阅览室里的书籍会失去目录,档案室里的书籍会重新粘贴书脊,珍稀馆藏室里的书籍则会页面粘连。然而,每个房间里都会出现相同的页边批注——一条指示共同磨损机制的线索。
公开的数据图集已可供查阅,这使得其他研究小组无需进行新的大规模抽样即可验证假设。现在的问题不再是身体是否整体衰老,而是能够多么精确地测量特定器官的“年龄”,并在差异变得不可逆转之前干预共同的分子节点。


