Decenas de terapias dirigidas a la biología del envejecimiento se acercan ya a los ensayos clínicos en humanos, pero hasta ahora faltaban métodos fiables para saber rápidamente si realmente ralentizan los procesos de envejecimiento.
Investigadores de la Escuela de Medicina de Yale han propuesto un enfoque sistemático: probaron más de cien biomarcadores epigenéticos basados en la metilación del ADN en cincuenta y un estudios de intervenciones en humanos.
La lista incluye restricción calórica, ayuno intermitente, ejercicio físico, dietas mediterránea y basada en plantas, metformina, semaglutida, rapamicina, terapias anti-TNF, cirugía bariátrica, dejar de fumar y otros enfoques.
Los científicos no preguntaron si una intervención concreta ralentiza el envejecimiento, sino que buscaron qué biomarcadores registran de forma fiable los cambios biológicos tras una amplia variedad de intervenciones.
Resultó que muchos relojes de envejecimiento predicen bien los riesgos futuros, pero solo una pequeña parte de ellos responde notablemente a las intervenciones.
Los marcadores que miden el ritmo de envejecimiento o predicen la mortalidad resultaron ser los más sensibles: fueron los que más a menudo cambiaron tras las intervenciones.
Los resultados se reunieron en la plataforma abierta TranslAGE y en el sitio web interactivo TranslAGE.io, donde cualquier investigador puede comparar la respuesta de más de cien biomarcadores en más de cincuenta estudios.
El autor principal, Raghav Sehgal, señaló que el campo ha acumulado muchos biomarcadores y aún más candidatos a terapias, pero hasta ahora no había una base rigurosa para elegir los que sirven como puntos finales de los ensayos.
El autor principal, Albert Higgins-Chen, añadió que la elección correcta del biomarcador no es menos importante que la elección de la propia intervención, y el nuevo mapa ayudará a evitar pruebas innecesarias y conclusiones erróneas.
El trabajo se publicó en Nature Medicine y se basa en datos recopilados, entre otros, con el apoyo del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de EE. UU.
Imagina un laboratorio donde en una estantería hay decenas de relojes diferentes: unos marcan la hora exacta pero no notan cuando adelantas las manecillas, otros reaccionan al más mínimo cambio pero confunden minutos y horas.
El nuevo mapa ayuda a entender cuáles de estos "relojes" registran realmente el cambio tras una intervención y cuáles permanecen indiferentes.
Esto no promete un avance inmediato en la prolongación de la vida, sino que crea una herramienta sin la cual los grandes ensayos de la gerociencia corren el riesgo de seguir siendo fragmentarios y difíciles de comparar.
En definitiva, el campo obtiene la posibilidad de descartar más rápido los enfoques que no funcionan y centrarse en aquellos que realmente cambian la biología del envejecimiento.
