Điều gì sẽ xảy ra nếu để giảm cholesterol lâu dài, một ngày nào đó chỉ cần một liệu trình duy nhất thay vì uống thuốc hàng ngày, liệu trình đó sẽ thay đổi hoạt động của một gen cụ thể ngay bên trong cơ thể?
Các kết quả lâm sàng ban đầu cho thấy kịch bản này không còn là khoa học viễn tưởng.
Vào ngày 28 tháng 2026, New England Journal of Medicine đã công bố kết quả một năm của thử nghiệm liệu pháp thử nghiệm CTX310. Liệu pháp này sử dụng hệ thống CRISPR-Cas9 để tắt gen ANGPTL3 trực tiếp trong tế bào gan. Sau một lần truyền tĩnh mạch, mức giảm ANGPTL3, LDL-cholesterol và triglyceride được duy trì ít nhất một năm.
Tại sao lại tắt ANGPTL3
ANGPTL3 là một protein được sản xuất chủ yếu ở gan và điều hòa chuyển hóa lipid, đặc biệt bằng cách ức chế hoạt động của lipoprotein lipase và endothelial lipase.
Tự nhiên đã gợi ý cho các nhà nghiên cứu một chiến lược điều trị tiềm năng. Ở những người có biến thể di truyền dẫn đến mất chức năng ANGPTL3, mức độ của một số lipid gây xơ vữa thấp hơn đáng kể. Điều này khiến ANGPTL3 trở thành mục tiêu hấp dẫn để phòng ngừa bệnh tim mạch.
CTX310 cố gắng tái tạo hiệu quả tương tự một cách nhân tạo.
Các thành phần CRISPR được đưa vào các hạt nano lipid và tiêm tĩnh mạch. Các hạt nano chủ yếu đến gan, nơi hệ thống CRISPR-Cas9 tạo ra thay đổi trong ANGPTL3 và giảm sản xuất protein tương ứng.
Nghĩa là không còn là một loại thuốc tạm thời chặn protein và cần dùng thường xuyên, mà là can thiệp vào chính cơ chế di truyền sản xuất protein đó.
Điều gì đã xảy ra sau một năm
Trong giai đoạn đầu của nghiên cứu có 15 người tham gia với rối loạn chuyển hóa lipid nghiêm trọng. Tất cả họ đã được theo dõi ít nhất 12 tháng tại thời điểm phân tích mới.
Hiệu quả rõ rệt nhất được quan sát ở liều nghiên cứu tối đa — 0,8 mg/kg.
Sau một năm, mức ANGPTL3 trung bình vẫn thấp hơn khoảng 79% so với ban đầu, và mức giảm tối đa đạt tới 89%.
Đồng thời, LDL-cholesterol giảm trung bình 53%, và triglyceride giảm 48%.
Ở một số người tham gia, mức giảm đạt tới 84% đối với LDL và 78% đối với triglyceride.
Điều đặc biệt thú vị không chỉ là mức giảm các chỉ số mà còn là thời gian kéo dài: hiệu quả vẫn duy trì sau một năm kể từ một lần truyền duy nhất.
Còn về độ an toàn thì sao?
Hiện tại, kết quả trông có vẻ đầy hứa hẹn. Trong Phase 1a, không phát hiện tác dụng độc hại giới hạn liều liên quan đến điều trị, và trong quá trình theo dõi kéo dài, các nhà nghiên cứu không tìm thấy tín hiệu an toàn mới liên quan đến liệu pháp.
Nhưng ở đây cần phải thận trọng.
Mười lăm người là một nhóm rất nhỏ, và một năm đối với việc chỉnh sửa gen không thể đảo ngược là một khoảng thời gian ngắn. Do đó, những người tham gia cần được theo dõi lâu dài, và tính an toàn của phương pháp phải được xác nhận trong các nghiên cứu lớn hơn đáng kể.
Hơn nữa, hiện vẫn chưa biết liệu việc giảm lipid như vậy có trực tiếp dẫn đến giảm số ca nhồi máu cơ tim, đột quỵ và các biến cố tim mạch khác hay không. Để trả lời câu hỏi này, cần có các thử nghiệm lâm sàng lớn riêng biệt.
Sẽ không cần dùng thuốc viên nữa?
Chưa.
CTX310 vẫn là một liệu pháp thử nghiệm, và nghiên cứu được tiến hành không chứng minh rằng bệnh nhân sau thủ thuật có thể ngừng dùng statin và các thuốc khác.
Nhưng bản thân khái niệm này vô cùng thú vị.
Hầu hết các loại thuốc hiện đại có tác dụng trong khi người bệnh tiếp tục dùng chúng. Liệu pháp CRISPR đưa ra một mô hình hoàn toàn khác: thay đổi một lần cơ chế sinh học duy trì quá trình bệnh lý trong nhiều năm.
Nghiên cứu đã chuyển sang Phase 1b. Hiện đang nghiên cứu liều cố định của CTX310, tương ứng với liều hiệu quả nhất của giai đoạn đầu, chủ yếu ở những bệnh nhân tăng triglyceride máu nặng và rối loạn lipid máu kháng trị.
Còn quá sớm để nói về 'chữa khỏi vĩnh viễn'. Chúng ta chỉ biết rằng sau một thủ thuật, hiệu quả duy trì ít nhất một năm.
Nhưng chính tại đây, một ranh giới quan trọng của y học hiện đại đang được vạch ra. CRISPR dần vượt ra khỏi phạm vi điều trị các bệnh di truyền hiếm gặp và tiến gần đến những căn bệnh ảnh hưởng đến hàng triệu người.
Có lẽ, y học tương lai sẽ không chỉ kiểm soát hàng ngày hậu quả của rối loạn chuyển hóa. Trong một số trường hợp, nó có thể thay đổi một lần cơ chế phân tử duy trì rối loạn đó.
CTX310 — hiện chỉ là một trong những bước đầu tiên theo hướng này.
