Bagaimana jika untuk menurunkan kolesterol dalam jangka panjang, suatu hari nanti cukup dengan satu prosedur yang mengubah kerja gen tertentu langsung di dalam tubuh, bukan pil harian?
Hasil klinis awal menunjukkan bahwa skenario semacam itu tidak lagi menjadi fiksi ilmiah.
Pada 28 Agustus 2026, di New England Journal of Medicine hasil satu tahun dari uji coba terapi eksperimental CTX310 dipublikasikan. Terapi ini menggunakan sistem CRISPR-Cas9 untuk mematikan gen ANGPTL3 langsung di sel-sel hati. Setelah satu infus intravena, penurunan ANGPTL3, kolesterol LDL, dan trigliserida bertahan setidaknya satu tahun.
Mengapa mematikan ANGPTL3
ANGPTL3 adalah protein yang terutama diproduksi di hati dan mengatur metabolisme lipid, khususnya dengan menekan aktivitas lipoprotein lipase dan lipase endotel.
Alam telah memberi petunjuk kepada para peneliti tentang strategi terapi yang mungkin. Pada orang dengan varian genetik yang menyebabkan hilangnya fungsi ANGPTL3, kadar beberapa lipid aterogenik secara signifikan lebih rendah. Hal ini menjadikan ANGPTL3 target yang menarik untuk pencegahan penyakit kardiovaskular.
CTX310 mencoba meniru efek serupa secara artifisial.
Komponen CRISPR ditempatkan dalam nanopartikel lipid dan diberikan secara intravena. Nanopartikel terutama mencapai hati, di mana sistem CRISPR-Cas9 membuat perubahan pada ANGPTL3 dan mengurangi produksi protein terkait.
Artinya, ini bukan lagi obat yang memblokir protein sementara dan memerlukan konsumsi rutin, melainkan intervensi pada mekanisme genetik produksinya sendiri.
Apa yang terjadi setelah satu tahun
Pada fase pertama penelitian, 15 orang dengan gangguan metabolisme lipid berat berpartisipasi. Semuanya telah diamati setidaknya 12 bulan pada saat analisis baru ini.
Efek paling nyata terlihat pada dosis tertinggi yang diteliti, yaitu 0,8 mg/kg.
Setelah satu tahun, tingkat rata-rata ANGPTL3 tetap sekitar 79% di bawah nilai awal, dengan penurunan maksimum mencapai 89%.
Pada saat yang sama, kolesterol LDL turun rata-rata 53%, dan trigliserida turun 48%.
Pada beberapa peserta, penurunan mencapai 84% untuk LDL dan 78% untuk trigliserida.
Yang sangat menarik bukan hanya penurunan angka itu sendiri, tetapi juga durasinya: efeknya bertahan satu tahun setelah satu infus.
Lalu bagaimana dengan keamanannya?
Sementara ini, hasilnya terlihat menjanjikan. Dalam Phase 1a, tidak ditemukan efek toksik yang membatasi dosis terkait pengobatan, dan selama perpanjangan pengamatan, para peneliti tidak menemukan sinyal keamanan baru yang terkait terapi.
Tetapi di sini diperlukan kehati-hatian.
Lima belas orang adalah kelompok yang sangat kecil, dan satu tahun untuk pengeditan genom yang ireversibel adalah waktu yang singkat. Oleh karena itu, para peserta akan menjalani pengamatan jangka panjang, dan keamanan metode ini harus dikonfirmasi dalam penelitian yang jauh lebih besar.
Selain itu, belum diketahui apakah penurunan lipid seperti itu akan secara langsung mengurangi jumlah serangan jantung, stroke, dan kejadian kardiovaskular lainnya. Untuk menjawab pertanyaan ini, diperlukan uji klinis besar yang terpisah.
Apakah pil tidak lagi diperlukan?
Belum.
CTX310 tetap merupakan terapi eksperimental, dan penelitian yang dilakukan tidak membuktikan bahwa pasien dapat berhenti mengonsumsi statin dan obat lain setelah prosedur.
Tetapi konsepnya sendiri sangat menarik.
Sebagian besar obat modern bekerja selama orang tersebut terus meminumnya. Terapi CRISPR menawarkan model yang sama sekali berbeda: mengubah mekanisme biologis sekali saja, yang selama bertahun-tahun mendukung proses patologis.
Penelitian ini telah memasuki Phase 1b. Sekarang sedang dipelajari dosis tetap CTX310, yang sesuai dengan dosis paling efektif dari fase pertama, terutama pada pasien dengan hipertrigliseridemia berat dan gangguan metabolisme lipid refrakter.
Masih terlalu dini untuk berbicara tentang 'penyembuhan selamanya'. Kita hanya tahu bahwa setelah satu prosedur, efeknya bertahan setidaknya satu tahun.
Tetapi justru di sinilah batas penting pengobatan modern berada. CRISPR secara bertahap melampaui pengobatan penyakit genetik langka dan mendekati penyakit yang diderita jutaan orang.
Mungkin pengobatan masa depan tidak hanya akan mengendalikan konsekuensi gangguan metabolisme setiap hari. Dalam beberapa kasus, ia akan mampu mengubah mekanisme molekuler yang mendukung gangguan tersebut sekali saja.
CTX310 hanyalah salah satu langkah awal ke arah ini.
