如果有一天，为了长期降低胆固醇，不需要每天服药，而只需一次改变体内特定基因功能的治疗，那会怎样？
初步临床结果显示，这种设想已不再是科幻小说。
28年2026月， 《新英格兰医学杂志》 发表了实验性疗法CTX310的一年期试验结果。该疗法利用CRISPR-Cas9系统直接在肝细胞中关闭ANGPTL3基因。一次静脉输注后，ANGPTL3、LDL胆固醇和甘油三酯的降低至少持续了一年。
为什么要关闭ANGPTL3
ANGPTL3是一种主要在肝脏产生的蛋白质，调节脂质代谢，特别是抑制脂蛋白脂肪酶和内皮脂肪酶的活性。
大自然已经向研究人员提示了可能的治疗策略。在具有导致ANGPTL3功能丧失的遗传变异的人群中，某些致动脉粥样硬化脂质的水平显著较低。这使得ANGPTL3成为预防心血管疾病的有吸引力的靶点。
CTX310试图人工复制这种效果。
CRISPR组分被包裹在脂质纳米颗粒中，通过静脉注射。纳米颗粒主要到达肝脏，在那里CRISPR-Cas9系统对ANGPTL3进行编辑，减少相应蛋白质的产生。
也就是说，这不再是一种暂时阻断蛋白质并需要定期服用的药物，而是对其产生机制的基因层面的干预。
一年后发生了什么
第一阶段研究纳入了15名患有严重脂质代谢紊乱的受试者。到新分析时，所有人都至少随访了12个月。
在研究的最大剂量0,8毫克/千克下观察到最显著的效果。
一年后，ANGPTL3的平均水平仍比基线低约79%，最大降幅达到89%。
同时，LDL胆固醇平均降低53%，甘油三酯平均降低48%。
个别受试者的降幅达到LDL84%、甘油三酯78%。
特别令人感兴趣的不仅是指标的降低本身，还有其持续时间：单次输注一年后效果仍然存在。
那么安全性如何？
目前结果看起来令人鼓舞。在Phase 1a中未发现与治疗相关的剂量限制性毒性效应，在延长观察期间，研究人员也未发现新的与治疗相关的安全性信号。
但这里需要谨慎。
十五个人是一个非常小的群体，而对于不可逆的基因组编辑来说，一年时间很短。因此，参与者需要长期随访，该方法的安全性必须在更大规模的研究中得到证实。
此外，目前尚不清楚这种血脂降低是否会直接导致心肌梗死、中风和其他心血管事件数量的减少。要回答这个问题，需要单独的、大型的临床试验。
不再需要药片了吗？
目前还不行。
CTX310仍然是一种实验性疗法，而所进行的研究并不能证明患者在接受治疗后可以停用他汀类药物和其他药物。
但这个概念本身非常有趣。
大多数现代药物只有在患者持续服用时才有效。CRISPR疗法提供了一种完全不同的模式：一次性改变多年来维持病理过程的生物学机制。
该研究已进入Phase 1b阶段。现在正在研究固定剂量的CTX310，该剂量与第一阶段最有效的剂量相对应，主要针对患有严重高甘油三酯血症和难治性脂质代谢紊乱的患者。
现在谈论“永久治愈”还为时过早。我们只知道，在一次治疗后，效果至少持续一年。
但正是在这里，现代医学的一个重要边界正在被跨越。CRISPR正逐渐超越治疗罕见遗传病的范畴，接近影响数百万人的疾病。
也许，未来的医学将不仅仅是每天控制代谢紊乱的后果。在某些情况下，它将能够一次性改变维持这种紊乱的分子机制。
CTX310——目前只是这个方向上的第一步。
