Et si, pour réduire durablement le cholestérol, une seule procédure modifiant le fonctionnement d'un gène précis directement dans l'organisme suffisait un jour, plutôt que des pilules quotidiennes ?
Les premiers résultats cliniques montrent que ce scénario n'est plus de la science-fiction.
Le 28 août 2026, dans New England Journal of Medicine ont été publiés les résultats à un an de l'essai de la thérapie expérimentale CTX310. Celle-ci utilise le système CRISPR-Cas9 pour inactiver le gène ANGPTL3 directement dans les cellules du foie. Après une seule perfusion intraveineuse, la réduction de l'ANGPTL3, du cholestérol LDL et des triglycérides s'est maintenue pendant au moins un an.
Pourquoi inactiver ANGPTL3
ANGPTL3 est une protéine produite principalement dans le foie qui régule le métabolisme des lipides, notamment en inhibant l'activité de la lipoprotéine lipase et de la lipase endothéliale.
La nature a déjà suggéré aux chercheurs une stratégie thérapeutique possible. Chez les personnes porteuses de variants héréditaires entraînant une perte de fonction de l'ANGPTL3, les taux de certaines lipides athérogènes sont significativement plus bas. Cela a fait de l'ANGPTL3 une cible attrayante pour la prévention des maladies cardiovasculaires.
CTX310 tente de reproduire artificiellement un tel effet.
Les composants CRISPR sont placés dans des nanoparticules lipidiques et administrés par voie intraveineuse. Les nanoparticules atteignent principalement le foie, où le système CRISPR-Cas9 introduit une modification dans ANGPTL3 et réduit la production de la protéine correspondante.
Il ne s'agit donc plus d'un médicament qui bloque temporairement la protéine et nécessite une prise régulière, mais d'une intervention sur le mécanisme génétique même de sa production.
Ce qui s'est passé après un an
15 personnes souffrant de troubles graves du métabolisme lipidique ont participé à la première phase de l'étude. Toutes étaient suivies depuis au moins 12 mois au moment de la nouvelle analyse.
L'effet le plus marqué a été observé à la dose maximale étudiée, soit 0,8 mg/kg.
Après un an, le taux moyen d'ANGPTL3 restait environ 79% en dessous de la valeur initiale, et la réduction maximale atteignait 89%.
Parallèlement, le cholestérol LDL a diminué en moyenne de 53%, et les triglycérides de 48%.
Chez certains participants, la réduction atteignait 84% pour le LDL et 78% pour les triglycérides.
Ce qui est particulièrement intéressant, ce n'est pas seulement la baisse des indicateurs, mais sa durée : l'effet persistait un an après une seule perfusion.
Et la sécurité ?
Pour l'instant, les résultats semblent prometteurs. Dans la phase 1a, aucun effet toxique limitant la dose lié au traitement n'a été observé, et au cours du suivi prolongé, les chercheurs n'ont pas détecté de nouveaux signaux de sécurité liés à la thérapie.
Mais il faut rester prudent.
Quinze personnes constituent un très petit groupe, et une année est une période courte pour une modification irréversible du génome. Les participants devront donc être suivis sur le long terme, et la sécurité de la méthode devra être confirmée dans des études beaucoup plus vastes.
De plus, on ne sait pas encore si une telle réduction des lipides entraînera directement une diminution du nombre d'infarctus, d'AVC et d'autres événements cardiovasculaires. Pour répondre à cette question, des essais cliniques distincts et de grande envergure sont nécessaires.
Les pilules ne seront-elles plus nécessaires ?
Pas encore.
CTX310 reste une thérapie expérimentale, et l'étude menée ne prouve pas qu'un patient puisse arrêter les statines et autres médicaments après la procédure.
Mais le concept en lui-même est extrêmement intéressant.
La plupart des médicaments actuels agissent tant que la personne continue de les prendre. La thérapie CRISPR propose un modèle totalement différent : modifier une seule fois le mécanisme biologique qui maintient le processus pathologique pendant des années.
L'étude est déjà passée en phase 1b. On étudie maintenant une dose fixe de CTX310, correspondant à la dose la plus efficace de la première phase, principalement chez des patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère et de troubles réfractaires du métabolisme lipidique.
Il est trop tôt pour parler de « traitement définitif ». Nous savons seulement qu'après une seule procédure, l'effet persiste au moins un an.
Mais c'est précisément là que se situe une frontière importante de la médecine moderne. CRISPR dépasse progressivement le cadre du traitement des maladies génétiques rares et se rapproche des maladies qui touchent des millions de personnes.
Peut-être que la médecine du futur ne se contentera pas de contrôler quotidiennement les conséquences d'un métabolisme perturbé. Dans certains cas, elle pourra modifier une fois le mécanisme moléculaire qui entretient ce trouble.
CTX310 n'est pour l'instant qu'un des premiers pas dans cette direction.
