如果有一天，長期降低膽固醇不再需要每日服藥，而是透過一次療程，直接在體內改變特定基因的運作，那會如何？
初步的臨床結果顯示，這樣的情境已不再是科幻小說。
28月2026日， 《新英格蘭醫學雜誌》 發表了實驗性療法 CTX310 的一年期試驗結果。該療法利用 CRISPR-Cas9 系統，直接在肝臟細胞中關閉 ANGPTL3 基因。在一次靜脈輸注後，ANGPTL3、LDL 膽固醇和三酸甘油酯的降低效果至少持續了一年。
為何要關閉 ANGPTL3
ANGPTL3 是一種主要在肝臟產生的蛋白質，負責調節脂質代謝，特別是抑制脂蛋白脂肪酶和內皮脂肪酶的活性。
大自然已經為研究人員提示了可能的治療策略。在帶有導致 ANGPTL3 功能喪失的遺傳變異的人們中，某些致動脈粥樣硬化脂質的水平顯著較低。這使得 ANGPTL3 成為預防心血管疾病的一個有吸引力的靶點。
CTX310 試圖以人工方式重現類似的效果。
CRISPR 組件被包覆在脂質奈米顆粒中，並通過靜脈注射給藥。這些奈米顆粒主要到達肝臟，在那裡 CRISPR-Cas9 系統對 ANGPTL3 進行修改，並減少相應蛋白質的產生。
也就是說，這不再是一種暫時阻斷蛋白質且需要定期服用的藥物，而是對其生產的遺傳機制本身進行干預。
一年後發生了什麼
在第一階段研究中，共有 15 名患有嚴重脂質代謝紊亂的參與者。在進行新分析時，所有人均已接受觀察至少 12 個月。
在研究的最高劑量（0,8 毫克/公斤）下觀察到最顯著的效果。
一年後，ANGPTL3 的平均水平仍比基線低約 79%，最大降幅達到 89%。
同時，LDL 膽固醇平均降低了 53%，三酸甘油酯降低了 48%。
在個別參與者中，LDL 的降幅達到 84%，三酸甘油酯的降幅達到 78%。
特別令人感興趣的不僅是指標的降低本身，還有其持續時間：在單次輸注一年後，效果仍然存在。
那麼安全性如何呢？
目前結果看起來令人鼓舞。在 Phase 1a 中，未發現與治療相關的劑量限制性毒性效應，而在延長觀察期間，研究人員也未發現新的與治療相關的安全訊號。
但這裡需要謹慎。
十五個人是非常小的群體，而對於不可逆的基因組編輯來說，一年是短暫的時間。因此，參與者需要長期觀察，而該方法的安全性必須在規模大得多的研究中得到證實。
此外，目前尚不清楚這種血脂降低是否會直接導致心肌梗塞、中風和其他心血管事件的減少。要回答這個問題，需要單獨的大型臨床試驗。
不再需要藥丸了嗎？
目前還沒有。
CTX310 仍是實驗性療法，而所進行的研究並未證明患者在治療後可以停止服用他汀類藥物和其他藥物。
但這個概念本身極具吸引力。
大多數現代藥物的作用僅限於患者持續服用的期間。CRISPR 療法提供了一種完全不同的模式：一次性改變多年來維持病理過程的生物機制。
該研究已進入 Phase 1b。現在正在研究 CTX310 的固定劑量，該劑量對應於第一階段最有效的劑量，主要針對患有嚴重高三酸甘油酯血症和難治性脂質代謝紊亂的患者。
現在談論「永久治癒」還為時過早。我們只知道，在一次治療後，效果至少能持續一年。
但正是在這裡，現代醫學劃出了一條重要的界線。CRISPR 正逐漸超越治療罕見遺傳疾病的範疇，接近影響數百萬人的疾病。
也許，未來的醫學不僅會每天控制代謝紊亂的後果。在某些情況下，它能夠一次性改變維持這種紊亂的分子機制。
CTX310 目前只是這個方向上的第一步之一。
