В лаборатории британских химиков электрический ток внезапно стал главным инструментом для создания сложной молекулы колхицина — вещества, известного с древности как лекарство от подагры и потенциальный кандидат в противораковые препараты.
Колхицин обладает характерной системой колец 6-7-7 и несколькими элементами стереохимии, что десятилетиями вдохновляло органиков на поиск новых путей его тотального синтеза. Традиционные методы часто требовали токсичных окислителей и переходных металлов, оставляя после себя опасные отходы и следы катализаторов, строго контролируемые в фармацевтике.
Группа Андрея Малкова из Университета Лафборо разработала восьмиступенчатый маршрут, в котором четыре ключевые трансформации проводятся с помощью электрохимии. Электричество управляет восстановлением двойной связи, окислительным снятием защиты аминогруппы, внутримолекулярным сочетанием для формирования семичленного кольца и процессом деароматизации. Дополняют синтез безрастворная механохимическая альдольная конденсация и органокаталитическое восстановительное аминирование.
Главное преимущество — замена стехиометрических окислителей и металлов на чистый ток. Это снижает токсичность, упрощает очистку продукта и делает процесс более масштабируемым. Механохимия на первой стадии позволяет обойтись без растворителей и сократить общее время.
Эксперты отмечают, что электрохимия перестаёт быть экзотическим приёмом и становится центральным элементом ретросинтетического планирования сложных молекул. Оборудование становится доступнее, а методы — надёжнее и энергоэффективнее.
Новая работа подчёркивает, как устойчивая химия постепенно занимает место в арсенале синтетиков, предлагая более чистый и контролируемый путь к биологически активным соединениям.
