आधुनिक जीन थेरेपी की एक अप्रत्याशित समस्या आकार है। एक आणविक उपकरण प्रयोगशाला में बहुत अच्छा काम कर सकता है, लेकिन जीवित जीव के अंदर प्रभावी ढंग से पहुँचाने के लिए बहुत भारी साबित हो सकता है।
यह समस्या CRISPR-आधारित जीन सक्रियण प्रणालियों के लिए विशेष रूप से गंभीर है। उनमें से कई बड़े dCas9 प्रोटीन के साथ अतिरिक्त सक्रियण घटकों का उपयोग करते हैं। यह सब एक एडेनो-एसोसिएटेड वायरस - AAV, जो आनुवंशिक निर्माणों को पहुँचाने के लिए व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, में पैक करना कठिन है।
Stanford Medicine के शोधकर्ताओं ने एक विकल्प बनाया है - TIGRa, एक अति-संहत प्रोग्राम करने योग्य जीन सक्रियकर्ता। यह TIGR-Tas प्रणाली पर आधारित है, जिसे Broad Institute, MIT और Harvard के शोधकर्ताओं ने खोजा था और इसका वर्णन Science में 2025 वर्ष में किया गया था।
TIGRa एक आणविक स्विच की तरह कार्य करता है: एक गाइड RNA प्रणाली को जीनोम के चयनित क्षेत्र में ले जाता है, जिसके बाद यह वांछित जीन के कार्य को बढ़ाता है। साथ ही, DNA अनुक्रम को आवश्यक रूप से बदलना नहीं पड़ता है।
मुख्य लाभ आकार है। TIGRa तुलनीय dSpCas9-आधारित सक्रियकर्ताओं के आधे से भी कम है, जबकि उच्च दक्षता बनाए रखता है। इसके कारण, पूरी प्रणाली गाइड RNA के साथ एक AAV वेक्टर में समा सकती है।
लेकिन इससे भी अधिक दिलचस्प TIGRa की एक साथ कई जीनों के साथ काम करने की क्षमता थी। कोशिका प्रयोगों में, शोधकर्ता एक संहत निर्माण से 12 तक अंतर्जात जीन को एक साथ सक्रिय करने में सफल रहे। एक अन्य प्रयोग में, TIGRa ने एक साथ सात जीन चालू किए और वयस्क मानव फाइब्रोब्लास्ट को प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाओं में पुनर्प्रोग्राम किया।
CRISPR-सक्रियकर्ताओं के साथ तुलना में, TIGRa ने उच्च दक्षता भी दिखाई। वैज्ञानिकों ने चिकित्सीय रूप से रुचिकर नौ जीनों का परीक्षण किया, और उनमें से छह के लिए TIGRa ने अधिक मजबूत सक्रियण प्रदान किया।
जीवित जीव में परीक्षण
अगला कदम चूहों की रेटिना थी।
शोधकर्ताओं ने TIGRa को AAV में पैक किया और सिस्टम को रेटिना के गैंग्लियन कोशिकाओं में दो न्यूरोप्रोटेक्टिव जीन — CaMKIIa और CaMKIIb — को सक्रिय करने के लिए ट्यून किया।
दो सप्ताह बाद, जानवरों में NMDA के साथ रेटिना क्षति उत्पन्न की गई। TIGRa प्राप्त करने वाले चूहों में, गैंग्लियन कोशिकाओं की उत्तरजीविता लगभग दोगुनी हो गई, और क्षति के बाद लगभग एक तिहाई दृश्य कार्य बना रहा। अनुपचारित जानवरों में, दृष्टि लगभग पूरी तरह समाप्त हो गई थी।
इसके अलावा, सुरक्षात्मक प्रभाव चार महीने बाद भी बना रहा।
यह महत्वपूर्ण है, लेकिन अभी यह चूहों पर proof of concept है, ग्लूकोमा या अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की तैयार चिकित्सा नहीं।
लेखकों का सुझाव है कि एक साथ कई जीनों को नियंत्रित करने की क्षमता विशेष रूप से जटिल बीमारियों में मूल्यवान हो सकती है, जहाँ एक आणविक स्विच पर्याप्त नहीं है।
संभावित अनुप्रयोग क्षेत्र आँख से कहीं अधिक व्यापक हैं: हृदय और यकृत रोग, त्वचा रोग, न्यूरोडीजेनेरेशन, स्ट्रोक और ऑन्कोलॉजी के कुछ क्षेत्र। हालाँकि, ये सब अभी संभावनाएँ हैं जिन्हें प्रयोगात्मक रूप से सत्यापित किया जाना बाकी है। शोधकर्ताओं ने प्रौद्योगिकी के लिए एक प्रारंभिक पेटेंट आवेदन दायर किया है।
यह कार्य 10 अगस्त 2026 को पत्रिका में प्रकाशित हुआ Cell Stem Cell.
TIGRa जीन थेरेपी के विकास में एक दिलचस्प बदलाव दिखाता है। सवाल अब केवल यह नहीं है कि हम जीनोम को कितनी सटीकता से प्रभावित कर सकते हैं। यह भी उतना ही महत्वपूर्ण है कि आणविक उपकरण कितना कॉम्पैक्ट होना चाहिए ताकि इसे वास्तव में वहाँ पहुँचाया जा सके जहाँ इसकी आवश्यकता है।
और यहाँ छोटा आकार समझौता नहीं, बल्कि लाभ बन जाता है: एक कॉम्पैक्ट आणविक स्विच पूरे जीन कार्यक्रम को एक साथ नियंत्रित करने में सक्षम है।
