在細胞技術中,只問「遞送了什麼?」是不夠的。同樣重要的是,遞送之物在何處、何時開始發揮作用。研究人員提出以光來解決這個問題:他們將具生物活性的蛋白質包裝進微觀膠囊,再以雷射脈衝觸發其在神經組織前驅細胞內釋放。這項研究發表於9年十月的 Scientific Reports.
這些膠囊可以想像成微小的包裹,上頭裝著一把由光開啟的鎖。它們的直徑約為1,7微米。內部包裝了兩種蛋白質:BDNF,即腦源性神經營養因子,以及NeuroD1,一種轉錄因子,能幫助細胞踏上轉化為神經元的路途。細胞會自行攝取這些聚合物膠囊。接著,研究人員將雷射對準選定的區域,內容物便恰好在該處釋放,而非在整個樣本中。
在實驗室實驗中,這種局部活化影響了分化:前驅細胞逐漸獲得特化細胞的特性。如今,這一過程可以精準地啟動,在所需的細胞中、在所需的時刻。
科學家比較了兩種照射模式:單光子與雙光子激發。在經過調整的參數下,細胞得以存活。雙光子方案尤其便利:效應僅在極小的焦點內產生,其體積小於一微米,因此作用可以極其精確地局限於局部。
還有一項實用優勢:膠囊可以被觀察。根據該論文的數據,它們的螢光訊號在細胞內兩週內仍可辨識,因此遞送的載體能夠隨時間被追蹤。一項任務相近、使用光轉換聚合物膠囊的研究走得更遠:研究人員追蹤了單個神經細胞,而膠囊在其內部保持穩定長達五週。該研究中的光轉換在單光子與雙光子照射下同樣都能運作。
這種方法的主要價值在於可控性。如果能在選定的位置與指定的時刻發出訊號,就出現了一種研究神經細胞發育的工具:能夠更準確地了解單一細胞如何回應作用,以及它的命運後續如何改變。
這個構想本身並不新。2015年,加州大學聖塔芭芭拉分校諾伯特·賴希(Norbert Reich)的團隊證明,中空金奈米粒子與近紅外雷射能夠在細胞內同時按位置與時間控制蛋白質的釋放。研究結果發表於 Molecular Pharmaceutics期刊。還有一個例子:包裝於奈米粒子中的BDNF,在波長808奈米的紅外雷射作用下釋放,並在培養中維持了人類神經前驅細胞的生長與分化。同時,紅外光被證明明顯比同一研究中測試的紫外光毒性更低。
如今這個主題聽起來格外切合時宜:5年2026月⟦T5b⟧日 諾貝爾生理學或醫學獎 授予卡爾·戴瑟羅特(Karl Deisseroth)、彼得·赫格曼(Peter Hegemann)與格奧爾格·納格爾(Georg Nagel),以表彰他們與光控離子通道及光遺傳學相關的發現——光遺傳學是一種以光控制神經細胞活動的方法。研究與創新。這段故事的源頭可追溯至一種單細胞藻類 Chlamydomonas reinhardtii:赫格曼、納格爾及其同事研究了它的感光蛋白——通道視紫紅質,其作用如同受光開啟的離子通道。2005年,戴瑟羅特與共同作者證明,將通道視紫紅質-2導入神經元,能以短促的藍光脈衝啟動其電活動。
這兩種方法都利用光來精確作用於細胞:光遺傳學控制其電活動,而所研究的微膠囊則控制蛋白質的釋放。
這項研究開啟了更精確控制神經細胞發育的前景。在細胞培養實驗中,科學家證明光能夠局部釋放蛋白質,並在經過調整的參數下維持細胞存活。下一階段是研究膠囊遞送至活體組織、在生物體內進行光活化的方式,以及該方法的長期安全性。這些研究將有助於評估其應用於未來細胞療法的可能性。時至今日,這個平台已為科學家提供了一項寶貴工具:得以觀察單一細胞如何回應訊號,以及其後續發育如何改變。




