細胞不斷地互相傳遞訊息。有些訊號幫助它們生長,另一些則幫助它們對損傷作出反應並維持組織的生命。一項新研究顯示:來自年輕小鼠肺部的訊息,可能影響老化的肺組織如何度過損傷。在實驗室實驗中,它們減少了細胞死亡,而在老化組織中則增加了參與肺泡更新的細胞比例。
這些訊息以微小的氣泡——胞外囊泡——的形式旅行。細胞將它們連同分子內容物一起釋放到周圍環境中。囊泡可以想像成一個生物包裹:它的內容物取決於寄送組織的年齡與狀態。
科學家從年輕和年老小鼠的肺中分離出這樣的「包裹」。他們比較了來自健康組織與受損組織的囊泡,然後檢驗它們對經酸損傷後的肺薄切片的作用。切片保留了組織的部分自然結構以及細胞之間的聯繫,因此能夠觀察它們的共同反應。同時,實驗是在活體之外進行的。
來自年輕、未受損肺部的囊泡尤其引人注目。在它們的作用下,兩種年齡的切片中啟動自身死亡程序——細胞凋亡——的細胞比例都減少了。在老化組織中,肺泡前驅細胞的比例也增加了。這些細胞參與肺泡的更新——肺泡是微小的氣囊,氧氣透過其壁進入血液。
這正是這項工作最主要的關注點:老化的組織仍保有對來自年輕組織的某些訊號作出反應的能力。這有助於科學家更好地理解,哪些修復機制隨著年齡增長仍然可用,以及如何對它們施加影響。
然而,前驅細胞比例的增加首先顯示的是細胞組成的變化。要得出肺臟恢復的結論,還需要下一步:證明形成了完整的組織,並且其功能得到改善。
研究人員還研究了囊泡的內容物——小分子RNA,其中包括有助於調節基因活性的微RNA。它們的組成會隨來源組織的年齡以及是否存在損傷而變化。對可能標靶基因的分析指出了與肺臟發育和修復的關聯。究竟哪些分子提供了所觀察到的效果,仍有待闡明。
對於開發未來以囊泡為基礎的藥物而言,這是一個關鍵細節。無論是「包裹」本身還是它的寄送者都可能具有意義:取得材料的組織之年齡與狀態,能夠影響產品的特性。
這項工作發表於2026年12月,刊登在 npj Regenerative Medicine。其結果涉及在活體之外研究的小鼠組織。後續研究應當顯示,囊泡在活體中如何作用、注射後會到達何處、何種劑量安全,以及效果能持續多久。
這項工作的前景在於更好地理解如何支持肺臟的修復,包括隨著年齡增長的情況。目前最令人振奮的結果說起來很簡單:老化的組織仍然能夠聽見某些修復的訊號。現在,科學家們必須弄清楚,如何把這種反應轉化為其功能持久穩定的改善。




