Điều hòa miễn dịch qua trung gian Treg đang nổi lên như một con đường điều trị đầy hứa hẹn cho Bệnh ghép chống chủ (GvHD). Các liệu pháp này khai thác khả năng của Tregs để gây ra khả năng dung nạp miễn dịch ổn định.
Liệu pháp nTreg thích ứng
Liệu pháp nTreg thích ứng bao gồm việc phân lập các nTreg đang lưu hành từ người hiến tặng. Sau đó, các tế bào này được truyền tươi hoặc mở rộng trong ống nghiệm trước khi được dùng cho bệnh nhân. Các thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh tính khả thi và an toàn của việc chuyển nTreg thích ứng trong điều trị GvHD. Những cải tiến trong quy trình sản xuất nhằm mục đích tăng độ tinh khiết của sản phẩm và số lượng tế bào cho ứng dụng lâm sàng.
Các giao thức mở rộng nTreg
Một số giao thức đã được phát triển để mở rộng nTreg do số lượng tự nhiên thấp của chúng trong máu ngoại vi. Các giao thức này thường sử dụng các kích thích đa dòng và IL-2 để tạo ra số lượng tế bào liên quan đến lâm sàng. Các thử nghiệm giai đoạn I sử dụng nTreg mở rộng có nguồn gốc từ máu cuống rốn cho thấy một hồ sơ an toàn thuận lợi và gợi ý về hoạt động phòng ngừa chống lại GvHD cấp tính (aGvHD) mà không can thiệp vào khả năng giám sát miễn dịch.
Điều chỉnh các tế bào T thông thường thành iTreg
Một chiến lược thay thế bao gồm việc điều chỉnh các tế bào T thông thường thành Tregs cảm ứng (iTreg) trong ống nghiệm, khai thác các cơ chế nội sinh của sinh học Treg. iTreg được tạo ra bằng TGFb và rapamycin đã cho thấy một hồ sơ thuận lợi trong đánh giá lâm sàng. Những nỗ lực để gây ra khả năng dung nạp đặc hiệu kháng nguyên allo cũng đang được tiến hành. Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chứng minh khả năng của iTreg trong điều trị các bệnh tự miễn và ngăn ngừa thải ghép.
Nhắm mục tiêu nTreg nội sinh In Vivo
Một cách tiếp cận khác nhắm mục tiêu nTreg nội sinh in vivo thông qua điều chỉnh cytokine. Dùng IL-2 liều thấp đã cho thấy phản ứng tuyệt vời ở bệnh nhân GvHD mãn tính (cGvHD) bằng cách thúc đẩy sự biệt hóa tuyến ức và sự mở rộng ngoại vi của nTreg. Các nghiên cứu tiếp theo đang mở rộng ứng dụng của IL-2 liều thấp ở bệnh nhân cGvHD, với dữ liệu thực tế cho thấy nó an toàn và được dung nạp tốt ở trẻ em và thanh niên mắc cGVHD kháng steroid.