टीरेग-आधारित थेरेपी ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (जीवीएचडी) के उपचार में आशाजनक दिखती है

टीरेग-मध्यस्थता वाली इम्यूनोमॉड्यूलेशन ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (जीवीएचडी) के लिए एक आशाजनक चिकित्सीय मार्ग के रूप में उभर रही है। ये थेरेपी स्थिर प्रतिरक्षा सहिष्णुता को प्रेरित करने के लिए टीरेग की क्षमता का उपयोग करती हैं।

एडॉप्टिव एनट्रेग थेरेपी

एडॉप्टिव एनट्रेग थेरेपी में एक दाता से प्रसारित एनट्रेग को अलग करना शामिल है। फिर इन कोशिकाओं को ताजा डाला जाता है या रोगी को प्रशासित करने से पहले इन विट्रो में विस्तारित किया जाता है। नैदानिक ​​परीक्षणों ने जीवीएचडी उपचार में एडॉप्टिव एनट्रेग हस्तांतरण की व्यवहार्यता और सुरक्षा का प्रदर्शन किया है। विनिर्माण प्रक्रियाओं में सुधार का उद्देश्य नैदानिक ​​अनुप्रयोग के लिए उत्पाद की शुद्धता और कोशिका संख्या को बढ़ाना है।

एनट्रेग विस्तार प्रोटोकॉल

परिधीय रक्त में उनकी स्वाभाविक रूप से कम संख्या के कारण एनट्रेग का विस्तार करने के लिए कई प्रोटोकॉल विकसित किए गए हैं। ये प्रोटोकॉल अक्सर नैदानिक ​​रूप से प्रासंगिक कोशिका संख्या उत्पन्न करने के लिए पॉलीक्लोनल उत्तेजनाओं और आईएल-2 का उपयोग करते हैं। गर्भनाल रक्त-व्युत्पन्न विस्तारित एनट्रेग का उपयोग करके चरण I के परीक्षण एक अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल दिखाते हैं और इम्युनोसर्वेलेन्स में हस्तक्षेप किए बिना तीव्र जीवीएचडी (एजीवीएचडी) के खिलाफ निवारक गतिविधि का संकेत देते हैं।

पारंपरिक टी कोशिकाओं को आईट्रेग में संशोधित करना

एक वैकल्पिक रणनीति में टीरेग जीव विज्ञान के अंतर्जात तंत्र का दोहन करते हुए, इन विट्रो में पारंपरिक टी कोशिकाओं को प्रेरित टीरेग (आईट्रेग) में संशोधित करना शामिल है। टीजीएफबी और रैपामाइसिन के साथ उत्पन्न आईट्रेग ने नैदानिक ​​मूल्यांकन में एक अनुकूल प्रोफ़ाइल दिखाई है। एलो-एंटीजन-विशिष्ट सहिष्णुता को प्रेरित करने के प्रयास भी जारी हैं। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने ऑटोइम्यून बीमारियों के इलाज और ग्राफ्ट अस्वीकृति को रोकने के लिए आईट्रेग की क्षमता का प्रदर्शन किया है।

इन विवो में अंतर्जात एनट्रेग को लक्षित करना

एक अन्य दृष्टिकोण साइटोकिन मॉड्यूलेशन के माध्यम से इन विवो में अंतर्जात एनट्रेग को लक्षित करता है। थाइमस भेदभाव और एनट्रेग के परिधीय विस्तार को बढ़ावा देकर, कम खुराक वाली आईएल-2 देने से क्रोनिक जीवीएचडी (सीजीवीएचडी) रोगियों में बड़ी प्रतिक्रियाएं दिखाई गई हैं। बाद के अध्ययन सीजीवीएचडी रोगियों में कम खुराक वाली आईएल-2 के अनुप्रयोग का विस्तार कर रहे हैं, वास्तविक दुनिया के डेटा से पता चलता है कि यह स्टेरॉयड-दुर्दम्य सीजीवीएचडी वाले बच्चों और युवा वयस्कों में सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन किया जाता है।