Исследователи Weill Cornell Medicine выявили механизм, с помощью которого опухоли яичников подавляют иммунные клетки, особенно Т-клетки, не позволяя им эффективно атаковать. Статья, опубликованная 23 октября в Nature, подчеркивает, как опухоли яичников нарушают энергетическое снабжение, необходимое Т-клеткам.
Исследование показывает, что опухолевое микроокружение препятствует способности Т-клеток использовать липиды, которые необходимы для их энергии. Протеин, связывающий жирные кислоты 5 (FABP5), критически важен для усвоения липидов; однако он оказывается в ловушке в цитоплазме Т-клеток в опухолевой среде, что мешает приобретению энергии, необходимой для иммунного ответа.
Ключевые результаты показывают, что протеин Transgelin 2, который помогает транспортировать FABP5 к поверхности клетки, подавляется в Т-клетках, проникающих в опухоли яичников. Эта подавленность связана с активностью транскрипционного фактора XBP1, который активируется в условиях стресса, присутствующих в опухолях.
В попытке повысить эффективность иммунотерапии, особенно клеток CAR T, исследователи модифицировали ген Transgelin 2, чтобы он не поддавался репрессии со стороны стрессовых факторов. Эта модификация позволила клеткам CAR T эффективно использовать липиды и проводить более сильную атаку на опухоли яичников в моделях на мышах.
Результаты указывают на многообещающее новое направление для иммунотерапии в лечении агрессивных солидных опухолей, показывая, что преодоление этого барьера может значительно улучшить результаты лечения для пациенток с раком яичников.