Гренландская полярная акула (Somniosus microcephalus) — настоящий рекордсмен среди позвоночных по продолжительности жизни. Эти удивительные существа могут доживать до 400 лет и даже больше. Недавнее исследование, опубликованное на платформе bioRxiv, предполагает, что секрет их долголетия кроется в исключительной способности к восстановлению ДНК.
Ученые секвенировали геном гренландской акулы и обнаружили, что он содержит более 6,5 миллиарда пар оснований — более чем в два раза больше, чем у человека. В ее ДНК присутствуют уникальные гены, отвечающие за восстановление повреждений, сходные с теми, что найдены у долгоживущих животных, таких как галапагосские гигантские черепахи и гренландский кит. Одну из ключевых ролей играет белок TP53, известный как «страж генома», который защищает клетки от мутаций и возрастных заболеваний.
Ранний рак и ускоренное старение
Параллельно ученые изучают другой аспект долголетия — влияние агрессивных методов лечения рака в детском возрасте на процессы старения. Грег Армстронг, ведущий исследователь программы по изучению выживших после детского рака в госпитале St. Jude, отмечает, что современные методы терапии становятся все более эффективными, но их отдаленные последствия могут быть разрушительными.
«Сегодня 85% детей успешно побеждают рак, но эта победа дается дорогой ценой. Мы знаем, что их продолжительность жизни будет короче. Многие из них преждевременно умирают от хронических заболеваний, таких как сердечно-сосудистые болезни, инсульты или вторичные опухоли, которые появляются намного раньше, чем у здоровых людей. Около десяти лет назад мы выяснили, что причиной этого является ускоренное старение, выходящее за рамки биологической нормы», — рассказал Армстронг The Guardian.
Исследователь Кирстен Несс обнаружила, что сердечная функция, гибкость, дыхательная емкость и подвижность бывших онкобольных в возрасте 24–41 года соответствуют показателям гораздо более пожилых людей. Ключевую роль в этом процессе играет клеточное старение: клетки теряют способность к делению, но остаются в организме в дисфункциональном состоянии, что приводит к нарушению работы органов. Агрессивное лечение в детстве ускоряет накопление этих «стареющих» клеток, провоцируя ухудшение физиологических функций и увеличивая риск возрастных заболеваний.
Будущее борьбы со старением: сенолитики и вакцины
Все больше внимания привлекают сенолитики — препараты, уничтожающие стареющие клетки. Грег Армстронг возглавляет клиническое исследование, в рамках которого выжившим после рака с признаками хрупкости и биомаркерами старения назначают комбинацию лекарств, таких как дазатиниб и кверцетин или фисетин, с целью оценки их влияния на физическое состояние. Долгосрочные наблюдения помогут выяснить, способны ли эти препараты продлить жизнь пациентов.
О перспективах сенолитиков также говорил Йоханнес Гриллари, директор Института травматологии Людвига Больцмана в Вене, на конференции British Society for Research on Ageing в сентябре 2024 года. Он отметил, что стареющие клетки являются общей причиной многих возрастных заболеваний, и их устранение может уменьшить воспаление и улучшить регенерацию тканей. Ученые также рассматривают возможность использования сенолитиков для омоложения органов пожилых доноров, чтобы повысить успешность трансплантации. Исследования показывают, что чем больше в органе стареющих клеток, тем выше риск его отторжения после пересадки.
Параллельно ведутся клинические испытания сенолитиков при болезни Альцгеймера и хронических заболеваниях легких. Профессор Тору Минамино из Университета Дзюнтендо (Япония) предлагает альтернативный подход — «вакцину против старения». Его команда разработала вакцину, нацеленную только на воспалительные стареющие клетки, использующую белок GPNMB. Эксперименты на мышах показали обнадеживающие результаты, и теперь ученые работают над созданием мРНК-вакцины, способной тренировать иммунную систему распознавать и уничтожать стареющие клетки.
Однако, как подчеркивает исследователь Стейн Мейникман, избавления от стареющих клеток недостаточно для замедления старения: организму также необходимо поддерживать способность к регенерации. «В будущем мы сможем лечить все больше пожилых пациентов, но пока нам нужно собрать больше данных о реальной эффективности сенолитиков у людей», — отмечает он.
Таким образом, исследования долгожителей, как гренландская акула, и разработки в области сенолитиков и антивозрастных вакцин открывают новые перспективы в борьбе со старением и возрастными заболеваниями.