IGTPの臨床ゲノミクスユニット（UGC）による研究で、新しい細胞モデルが作成されました。このモデルは、希少遺伝性疾患であるNF2関連シュワン腫症（SWN-NF2）の研究を推進することを目的としています。
Genes & Diseaseに掲載されたこの研究では、細胞スフェロイドの作成について詳しく説明しています。これらのスフェロイドは、ほぼすべての細胞型に変化できる人工多能性幹細胞（iPSC）に由来します。スフェロイドは、SWN-NF2に関連する腫瘍に見られる変化を再現します。
SWN-NF2は、NF2遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体優性遺伝の症候群です。世界中で約28,000人に1人の割合で発生します。この疾患は、前庭神経鞘腫を特徴とし、しばしば他の神経鞘腫、髄膜腫、上衣腫を伴います。
変異は、性染色体に関連しない遺伝子で発生します。片方の親から受け継いだ1つの変異したコピーだけで、この疾患が発症するのに十分です。腫瘍の発生を正確に模倣する信頼性の高いヒト細胞モデルの不足が、研究を妨げてきました。
研究チームは、ヒト幹細胞に由来するいくつかの細胞モデルを作成しました。患者サンプルとCRISPR/Cas9遺伝子編集を使用して、6つの異なる系統が作成されました。3つの系統は、罹患した個体を模倣した単一のNF2遺伝子変異を持っていました。3つは、腫瘍細胞に見られるように、遺伝子の両方のコピーに変化がありました。
初めて、これらの幹細胞は、疾患に関与する細胞型であるシュワン細胞に分化しました。これは、細胞構造（スフェロイド）を生成する3次元システムを使用して達成されました。これらのスフェロイドは、患者の腫瘍に見られるのと同じ変異を持っています。
これらの構造を徹底的に分析した結果、実際の腫瘍細胞と遺伝的および機能的特徴を共有することが示されました。この結果は、NF2患者の腫瘍に見られる分子変化を再現することを確認しました。これには、以前に記述された細胞メカニズムの異常な活性化が含まれます。
「このモデルは、制御された条件下でNF2遺伝子の役割を研究し、新しい治療戦略を評価するための革新的で忠実なツールを提供します」と、エリザベス・カステリャノス博士は述べています。「さらに、これらの細胞の多能性は、疾患に関連する他の細胞型や腫瘍の研究への扉を開きます。」
この細胞システムは、疾患をさらに理解するための安定した再現可能なプラットフォームを提供します。また、生理学的に関連するコンテキストで前臨床アッセイを開発するのに役立ちます。このモデルは、シュワン腫以外の他のNF2関連腫瘍の研究にも役立つ可能性があります。
生成された細胞株は、科学コミュニティに利用可能になります。これは、この分野での共同研究を促進することを目的としています。このプロジェクトは、サンプル提供と一部資金提供を通じて、患者団体によって支援されました。