カリフォルニア大学リバーサイド校からの画期的な研究がGenes & Developmentに掲載され、成体幹細胞がどのように再生能力を維持しているかを解明しています。この研究は、クロマチン構造を組織化するタンパク質であるヒストンシャペロンが、幹細胞の自己複製と分化のバランスをとる上で重要な役割を果たしていることを強調しています。
すべての臓器に存在する成体幹細胞は、組織の恒常性、自己複製、または特殊な細胞への分化に不可欠です。研究者らは、マウス造血幹細胞を血液および免疫細胞の生成を研究するためのモデルとして使用し、ヒストンシャペロンがクロマチン構造にどのように影響を与えて遺伝子発現を調節するかに焦点を当てました。
CAF-1とSPT6：幹細胞の運命における重要な役割
この研究では、2つのヒストンシャペロン、CAF-1とSPT6が重要であると特定されました。CAF-1はDNA複製中のヌクレオソームの組み立てを促進し、ゲノムの複製を保証します。SPT6は転写伸長中に作用し、クロマチンの完全性を維持します。これらのシャペロンを破壊すると、幹細胞の挙動が異なりました。CAF-1の喪失は自己複製の崩壊を引き起こし、クロマチンのパッケージングが調節不全になり、不適切な遺伝子活性化を伴う「混合細胞状態」を作り出しました。SPT6の枯渇は、特定の血液細胞の運命に向かって特定の分化経路を引き起こしました。これらの発見は、ヒストンシャペロンがクロマチンをどのように形成して幹細胞のアイデンティティを強化するかを示しています。
助教授のシヘム・チェルフィは、発生、老化、癌、および再生におけるヒストンシャペロンの重要性を強調しました。博士研究員ルーベン・フランクリンは、これらのシャペロンの機能の特異性に注目し、新しい治療の可能性を示唆しました。ヒストンシャペロンを操作することは、幹細胞の挙動を制御するための新しいアプローチを提供し、再生医療に革命をもたらし、変性疾患、癌、および加齢に伴う組織の衰退の治療に影響を与える可能性があります。