Une nouvelle étude préclinique suggère que le repliement de l'ADN à l'intérieur du noyau des cellules cérébrales pourrait être crucial pour comprendre le glioblastome. Le glioblastome est une forme agressive et mortelle de cancer du cerveau. Les résultats proposent un nouveau cadre pour l'étude du cancer.
Le Dr Effie Apostolou a déclaré : "Le glioblastome est l'une des tumeurs les plus agressives et incurables... nous n'avons toujours pas de moyens efficaces pour l'arrêter." L'étude apporte une nouvelle perspective au problème. Les chercheurs pourraient identifier des centres de contrôle potentiels à cibler et à éliminer le cancer.
Le génome humain doit être compacté pour tenir à l'intérieur du noyau de la cellule. L'ADN se replie et forme des boucles à plusieurs reprises, ce qui permet à des régions éloignées d'entrer en contact physique étroit. "En examinant l'organisation de l'ADN dans l'espace 3D, nous avons découvert des centres où de multiples régions génétiques... sont réellement capables de communiquer et de travailler ensemble", a déclaré le Dr Apostolou.
Chez les personnes en bonne santé, les centres coordonnent les processus physiologiques normaux. Lorsque les chercheurs ont analysé les cellules de glioblastome, ils ont trouvé des gènes responsables du cancer regroupés. Ces gènes se coordonnaient avec d'autres gènes dont on ne savait pas auparavant qu'ils étaient impliqués dans le glioblastome.
Le Dr Howard Fine a déclaré : "Cette étude montre que l'organisation 3D de l'ADN à l'intérieur des cellules tumorales joue un rôle puissant dans le comportement du cancer du cerveau - parfois même plus que les mutations elles-mêmes." Les chercheurs ont obtenu des cellules à partir d'échantillons de tumeurs avec le consentement des patients.
L'utilisation de l'interférence CRISPR pour désactiver un centre suspecté d'être lié au cancer a déclenché un effet domino. L'activité de nombreux gènes connectés au centre a chuté, perturbant de multiples gènes cancéreux. Les cellules cancéreuses ont réduit leur capacité à former des sphères ressemblant à des tumeurs.
Les résultats ont incité les chercheurs à examiner les analyses de 16 types de cancer différents. Les centres 3D hyperconnectés semblent être une caractéristique de la plupart des cancers. Chaque cancer a un ensemble unique de centres liés, mais certains centres sont partagés entre plusieurs types de cancer.
L'équipe a observé que la majorité des centres 3D ne sont pas causés par des mutations génétiques. Au lieu de cela, ils se forment souvent en raison de changements épigénétiques. Ces changements modifient la façon dont l'ADN est emballé et dont les gènes sont contrôlés dans la cellule.
Le Dr Fine a déclaré : "En identifiant les principaux centres de contrôle dans cette structure 3D, nous avons découvert de nouvelles cibles potentielles pour les traitements futurs." Ensuite, les chercheurs exploreront comment ces centres se forment et s'ils peuvent les perturber en toute sécurité. La recherche suggère que le ciblage de l'organisation épigénétique et spatiale du génome pourrait compléter les thérapies traditionnelles.