L'ADN du requin du Groenland révèle des indices sur la longévité ; les sénolytiques prometteurs dans la lutte contre le vieillissement

Le requin du Groenland (*Somniosus microcephalus*) est le vertébré ayant la plus longue durée de vie sur Terre, pouvant atteindre 400 ans ou plus. Une étude récente partagée via biorxiv suggère que la clé de leur longévité réside dans leur capacité extraordinaire à réparer leur ADN. Les scientifiques ont séquencé l'ADN du requin du Groenland, révélant un génome avec plus de 6,5 milliards de paires de bases, soit plus du double de celui des humains. Le requin possède des gènes de réparation de l'ADN uniques, similaires à ceux trouvés chez les animaux à longue durée de vie comme les tortues géantes des Galapagos et la baleine du Groenland. La protéine TP53, le "gardien du génome", joue un rôle crucial dans la protection des cellules contre les mutations et les maladies dégénératives. Par ailleurs, des recherches sur les survivants du cancer infantile révèlent des informations sur le vieillissement accéléré. Greg Armstrong, chercheur principal de l'étude Childhood Cancer Survivorship à St. Jude, note que bien que les traitements modernes soient de plus en plus efficaces, leurs effets secondaires à long terme peuvent être dévastateurs. "Parmi ces enfants, 85 % vaincront leur cancer, mais la victoire a un prix. Nous savons qu'ils auront une durée de vie plus courte. Beaucoup d'entre eux meurent prématurément de maladies chroniques telles que les affections cardiovasculaires, les accidents vasculaires cérébraux ou les cancers secondaires, qui apparaissent beaucoup plus tôt que la normale. Nous avons découvert il y a environ dix ans que ce phénomène se produit parce qu'ils vieillissent rapidement, au-delà de leur âge biologique", a déclaré Armstrong au Guardian. Kirsten Ness, physiothérapeute et épidémiologiste clinicienne à St. Jude, a constaté que la fonction cardiaque, la flexibilité, la capacité respiratoire et la mobilité des survivants âgés de 24 à 41 ans étaient similaires à celles de personnes beaucoup plus âgées. La sénescence cellulaire, où les cellules perdent la capacité de se diviser mais restent actives dans un état dysfonctionnel, est un facteur clé du vieillissement. Chez les survivants du cancer infantile, les traitements agressifs à un jeune âge favorisent une accumulation prématurée de cellules sénescentes, accélérant la dégradation des fonctions physiologiques et augmentant le risque de maladies liées à l'âge. Les sénolytiques, des médicaments qui éliminent les cellules sénescentes, gagnent en popularité. Greg Armstrong dirige une étude clinique impliquant des survivants présentant des signes de fragilité et des marqueurs de sénescence, testant l'impact du Dasatinib et de la Quercétine, ou de la Fisetine, sur la fonction physique. Un suivi à long terme permettra d'évaluer si ces médicaments peuvent prolonger l'espérance de vie. Johannes Grillari, directeur de l'Institut Ludwig Boltzmann de traumatologie à Vienne, a présenté le potentiel des sénolytiques lors de la conférence de la British Society for Research on Ageing en septembre 2024. Il a souligné que les cellules sénescentes sont un facteur commun dans les maladies liées à l'âge, et leur élimination pourrait réduire l'inflammation et améliorer la régénération des tissus. Les chercheurs explorent également les sénolytiques pour rajeunir les organes de donneurs âgés afin d'améliorer les taux de réussite des transplantations. Une étude a montré que les organes contenant davantage de cellules sénescentes présentent un risque plus élevé d'échec de la transplantation. Des essais cliniques sont en cours pour évaluer si le Dasatinib et la Quercétine peuvent ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce et améliorer la fonction physique chez les patients atteints de maladies pulmonaires chroniques. Le professeur Tohru Minamino de l'université de Juntendo au Japon suggère une "vaccination contre le vieillissement" comme approche plus sûre, ciblant uniquement les cellules sénescentes inflammatoires. Son équipe a mis au point un vaccin basé sur la protéine GPNMB, qui a donné des résultats prometteurs chez les souris. Ils travaillent maintenant sur un vaccin à base d'ARNm pour entraîner le système immunitaire à éliminer sélectivement les cellules sénescentes inflammatoires, ce qui pourrait traiter des affections telles que la maladie d'Alzheimer, les maladies pulmonaires chroniques et la fragilité liée à l'âge. Les chercheurs soulignent que l'élimination des seules cellules sénescentes ne suffit pas à lutter contre le vieillissement. Le Dr Stijn Meijnikman note que le corps doit encore avoir la capacité de se régénérer. Il a également noté : "À l'avenir, nous pourrons traiter de plus en plus de patients âgés, mais pour l'instant, nous devons accumuler davantage de preuves concernant l'efficacité des sénolytiques chez l'homme."