Investigadores de Weill Cornell Medicine han identificado un mecanismo por el cual los tumores de ovario inhiben las células inmunitarias, específicamente las células T, impidiendo un ataque efectivo. Publicado el 23 de octubre en Nature, el estudio destaca cómo los tumores de ovario interrumpen el suministro de energía que las células T requieren para funcionar.
La investigación revela que el microambiente tumoral obstruye la capacidad de las células T para utilizar lípidos, que son esenciales para su energía. La proteína de unión a ácidos grasos 5 (FABP5) es crucial para la absorción de lípidos; sin embargo, se queda atrapada en el citoplasma de las células T dentro del entorno tumoral, impidiendo la adquisición de energía necesaria para una respuesta inmune.
Los hallazgos clave indican que la proteína Transgelin 2, que ayuda en el transporte de FABP5 a la superficie celular, es suprimida en las células T que infiltran los tumores de ovario. Esta supresión está vinculada a la actividad del factor de transcripción XBP1, que se activa en condiciones de estrés presentes en los tumores.
En un esfuerzo por mejorar la eficacia de la inmunoterapia, particularmente las células T de receptor de antígeno quimérico (CAR T), los investigadores modificaron el gen de Transgelin 2 para resistir la represión por factores de estrés. Esta modificación permitió que las células CAR T utilizaran lípidos de manera efectiva y llevaran a cabo un ataque más fuerte contra los tumores de ovario en modelos de ratón.
Los hallazgos sugieren una nueva dirección prometedora para la inmunoterapia en el tratamiento de tumores sólidos agresivos, indicando que superar esta barrera podría mejorar significativamente los resultados del tratamiento para las pacientes con cáncer de ovario.