Las mutaciones del ADN mitocondrial impulsan el inicio del cáncer: un nuevo estudio revela el papel de Mt-Nd5

En un estudio innovador, el Dr. Zhenglong Gu y su equipo de la Universidad de Fudan han descubierto que las mutaciones heteroplásmicas en el gen mitocondrial MT-ND5 son factores críticos para el inicio del cáncer. La investigación, publicada en Mitochondrial Communications, demuestra cómo estas mutaciones interrumpen la fosforilación oxidativa y promueven la transformación oncogénica. Este hallazgo desafía la visión tradicional que enfatiza principalmente las alteraciones genómicas nucleares como la principal causa del cáncer. El estudio introdujo mutaciones de novo en el gen MT-ND5, creando modelos celulares que imitan la heteroplasmia. Los resultados mostraron que incluso niveles bajos a moderados de mutaciones MT-ND5 deterioran la actividad del complejo I, lo que lleva a un aumento de las especies reactivas de oxígeno (ROS) mitocondriales. Este estrés oxidativo aumenta significativamente el potencial oncogénico de las células. La reprogramación metabólica asociada con la heteroplasmia MT-ND5 implica un cambio de la fosforilación oxidativa a la glucólisis, lo que se alinea con el efecto Warburg. Sin embargo, el cambio restaura principalmente los grupos NAD+, cofactores esenciales en las vías metabólicas. Esta investigación destaca el papel del genoma mitocondrial en el inicio del cáncer, allanando el camino para la prevención y predicción personalizadas del cáncer.