Một nghiên cứu của Đơn vị Genomics Lâm sàng (UGC) tại IGTP đã tạo ra một mô hình tế bào mới. Mô hình này nhằm mục đích thúc đẩy nghiên cứu về bệnh schwannomatosis liên quan đến NF2 (SWN-NF2), một bệnh di truyền hiếm gặp.
Nghiên cứu, được công bố trên Genes & Disease, trình bày chi tiết về việc tạo ra các khối cầu tế bào. Các khối cầu này có nguồn gốc từ tế bào gốc đa năng cảm ứng (iPSC), có thể biến đổi thành hầu hết mọi loại tế bào. Các khối cầu tái tạo những thay đổi được thấy trong các khối u liên quan đến SWN-NF2.
SWN-NF2 là một hội chứng trội trên nhiễm sắc thể thường do đột biến gen NF2 gây ra. Bệnh ảnh hưởng đến khoảng 1 trên 28.000 ca sinh trên toàn thế giới. Tình trạng này được đặc trưng bởi u tế bào Schwann tiền đình, thường đi kèm với các u tế bào Schwann khác, u màng não và u màng não thất.
Đột biến xảy ra trong một gen không liên kết với giới tính. Chỉ cần một bản sao bị thay đổi, được di truyền từ một trong hai cha mẹ, là đủ để bệnh biểu hiện. Nghiên cứu đã bị cản trở do thiếu các mô hình tế bào người đáng tin cậy có thể mô phỏng chính xác sự phát triển của khối u.
Nhóm nghiên cứu đã tạo ra một số mô hình tế bào có nguồn gốc từ tế bào gốc người. Sáu dòng khác nhau đã được tạo ra bằng cách sử dụng các mẫu bệnh phẩm và chỉnh sửa gen CRISPR/Cas9. Ba dòng có một đột biến gen NF2 duy nhất, mô phỏng những cá thể bị ảnh hưởng. Ba dòng có những thay đổi ở cả hai bản sao của gen, như được thấy trong tế bào khối u.
Lần đầu tiên, các tế bào gốc này được biệt hóa thành tế bào Schwann, loại tế bào liên quan đến bệnh. Điều này đạt được bằng cách sử dụng một hệ thống ba chiều tạo ra các cấu trúc tế bào (khối cầu). Các khối cầu này mang các đột biến tương tự được tìm thấy trong khối u của bệnh nhân.
Các cấu trúc này đã được phân tích kỹ lưỡng và cho thấy có chung các đặc điểm di truyền và chức năng với các tế bào khối u thực sự. Các phát hiện đã xác nhận rằng chúng tái tạo những thay đổi phân tử được tìm thấy trong khối u từ bệnh nhân NF2. Điều này bao gồm sự kích hoạt bất thường của các cơ chế tế bào đã được mô tả trước đây.
Tiến sĩ Elisabeth Castellanos cho biết: "Mô hình này cung cấp một công cụ sáng tạo và trung thực để nghiên cứu vai trò của gen NF2 trong các điều kiện được kiểm soát và để đánh giá các chiến lược điều trị mới." "Hơn nữa, khả năng đa năng của các tế bào này mở ra cánh cửa cho việc nghiên cứu các loại tế bào và khối u khác liên quan đến bệnh."
Hệ thống tế bào này cung cấp một nền tảng ổn định và có thể tái tạo để hiểu rõ hơn về bệnh. Nó cũng có thể giúp phát triển các xét nghiệm tiền lâm sàng trong một bối cảnh liên quan đến sinh lý. Mô hình này cũng có thể hữu ích cho việc điều tra các khối u liên quan đến NF2 khác ngoài u tế bào Schwann.
Các dòng tế bào được tạo ra sẽ được cung cấp cho cộng đồng khoa học. Điều này nhằm mục đích thúc đẩy nghiên cứu hợp tác trong lĩnh vực này. Dự án đã được hỗ trợ bởi các hiệp hội bệnh nhân thông qua việc hiến tặng mẫu bệnh phẩm và tài trợ một phần.