Nghiên cứu vai trò của vi môi trường tủy xương trong các khối u tạo máu

Tủy xương, bao gồm hơn 20 loại tế bào, kiểm soát chặt chẽ sự cân bằng giữa tự đổi mới, biệt hóa, trạng thái ngủ đông và tăng sinh của tế bào gốc tạo máu (HSC). Tính không đồng nhất dòng vô tính trong các khối u huyết học, như AML và MDS, được đặc trưng bởi các bất thường nhiễm sắc thể và đột biến soma. Những đột biến này ảnh hưởng đến quá trình cắt nối RNA, bộ máy biểu sinh, các yếu tố tín hiệu tế bào và gen yếu tố phiên mã, chủ yếu ở các tế bào tạo máu. Các báo cáo về vi môi trường tủy xương (BMME) như một tác nhân gây bệnh chính rất hiếm do kiến thức hạn chế về các loại tế bào cụ thể của nó. Các công nghệ tế bào đơn gần đây đang lập bản đồ 'đô thị tủy xương', nhưng thành phần chức năng của nó vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Mạng lưới phức tạp của các cơ chế điều chỉnh trong mô phức tạp này vẫn đang được khám phá. Các tế bào stroma trung mô (MSC) được công nhận là những người chơi thích hợp quan trọng hỗ trợ HSC. Một nghiên cứu cho thấy rằng biến đổi gen của các tế bào dòng osteo trong tủy xương chuột làm gián đoạn tính toàn vẹn của hệ thống tạo máu. Việc xóa có mục tiêu enzyme xử lý miRNA Dicer1 trong các tế bào tiền thân xương làm suy giảm sự sống sót, tăng sinh và biệt hóa của HSC, tương tự như MDS ở người và tiến triển thành bệnh bạch cầu. Một nghiên cứu trên chuột khác báo cáo rằng một dạng đột biến của protein tyrosine phosphatase SHP2 trong MSC và tế bào tiền thân xương thúc đẩy các khối u tăng sinh tủy (MPN). Đột biến Ptpn11 trong các tế bào BMME kích hoạt sản xuất quá mức chemokine CC CCL3, tuyển dụng các tế bào đơn nhân đến các hốc HSC. Điều này kích hoạt quá mức HSC bằng interleukin-1β và các cytokine tiền viêm khác, làm trầm trọng thêm kiểu hình MPN. Những con chuột thiếu thụ thể axit retinoic γ (RARγ) trong BMME đã phát triển bệnh giống MPN. Tín hiệu β-catenin tăng lên và tích lũy hạt nhân đã được báo cáo trong các nguyên bào xương của bệnh nhân MDS/AML, với tín hiệu Notch tăng lên trong các tế bào tạo máu. Những phát hiện này hỗ trợ mô hình sinh ung thư do hốc thúc đẩy, trong đó sự kiện ban đầu xảy ra trong vi môi trường stroma, dẫn đến những thay đổi thứ cấp trong các tế bào tạo máu.