uPEn: Nâng cấp Prime Editing thúc đẩy sửa đổi gen ở vật nuôi

Các nhà nghiên cứu đã công bố uPEn [Prime Editor được nâng cấp], một công nghệ chỉnh sửa chính được tăng cường giúp cải thiện hiệu quả và độ chính xác của các sửa đổi bộ gen, vượt trội so với các phương pháp CRISPR/Cas9 truyền thống. Sự tiến bộ này có ý nghĩa đối với nông nghiệp và nghiên cứu y sinh, đặc biệt là ở vật nuôi. uPEn giải quyết các hạn chế của chỉnh sửa chính tiêu chuẩn bằng cách kết hợp một biến thể ubiquitin, i53, giúp tăng cường tính ổn định của bộ gen. Các thí nghiệm trên tế bào trứng chuột và cừu đã chứng minh khả năng của uPEn trong việc chèn trình tự Kozak đồng thuận vào gen PPARG (γ2), rất quan trọng đối với sự lắng đọng chất béo. Các mô hình chuột cho thấy sự gia tăng biểu hiện PPARγ2 trong tế bào mỡ. Ở cừu Hu, uPEn tạo điều kiện thuận lợi cho việc chỉnh sửa đồng thời knock-in và knockout của gen PPARG và MSTN, với MSTN điều chỉnh sự phát triển cơ bắp. Một số cừu non MSTN-knockout cho thấy phì đại cơ. Giải trình tự thế hệ tiếp theo (NGS) đã xác nhận tính chính xác của các sửa đổi này với các hiệu ứng ngoài mục tiêu tối thiểu và sự truyền dòng mầm hiệu quả. Công nghệ này có thể cách mạng hóa việc chăn nuôi bằng cách tăng cường các đặc điểm mong muốn và cải thiện sản xuất lương thực. Nó cũng đầy hứa hẹn cho mô hình hóa bệnh tật và liệu pháp gen. Các kế hoạch trong tương lai bao gồm tích hợp các biến thể Cas9 có độ trung thực cao và tối ưu hóa thiết kế RNA để tiếp tục tăng cường độ chính xác và hiệu quả chỉnh sửa.