Нещодавнє дослідження ідентифікувало TMEM65, внутрішній мембранний білок мітохондрій, як ключовий регулятор гомеостазу кальцію в мітохондріях, що є важливим механізмом для метаболічного здоров'я тканин, таких як серце та мозок. Дослідження показує, що TMEM65 посилює активність NCLX, мітохондріального натрій-кальцієвого обмінника, який є життєво важливим для запобігання перевантаженню кальцієм збудливих тканин.
Дослідники використовували залежне від близькості біотинування та протеоміку, щоб ідентифікувати TMEM65 як партнера, що зв'язується з NCLX. Експерименти підтвердили, що TMEM65 активно стимулює екструзію кальцію, опосередковану NCLX, підкреслюючи його функціональне значення в динаміці кальцію. Дослідження втрати функції додатково підтвердили важливу роль TMEM65 у залежному від NCLX виході кальцію, оскільки пригнічення експресії TMEM65 призводило до підвищення рівня кальцію в мітохондріях і подальшої клітинної дисфункції.
Дослідження на мишах показали, що нокдаун Tmem65 призводив до перевантаження кальцієм мітохондрій у клітинах серця та скелетних м’язів, що призводило до порушення скоротливості серця та нервово-м’язової функції. Ці результати підкреслюють важливість TMEM65 у підтримці балансу кальцію в мітохондріях і припускають, що націлювання на функцію TMEM65 може відновити цей баланс, потенційно пом’якшуючи пошкодження тканин при захворюваннях, що характеризуються порушенням регуляції кальцію в мітохондріях. Це відкриття може мати наслідки для лікування нейродегенеративних захворювань, ішемічних уражень і метаболічних синдромів. Підвищення експресії або функції TMEM65 може захистити від індукованої кальцієм мітохондріальної токсичності.