Treg aracılı immünomodülasyon, Graft-versus-Host Hastalığı (GvHD) için umut verici bir terapötik yol olarak ortaya çıkmaktadır. Bu tedaviler, Treg'lerin stabil immün toleransı indükleme yeteneğinden yararlanır.
Adoption nTreg Terapisi
Adoption nTreg terapisi, bir donörden dolaşımdaki nTreg'lerin izole edilmesini içerir. Bu hücreler daha sonra taze olarak infüze edilir veya hastaya uygulanmadan önce in vitro olarak genişletilir. Klinik çalışmalar, GvHD tedavisinde adoption nTreg transferinin fizibilitesini ve güvenliğini göstermiştir. Üretim süreçlerindeki iyileştirmeler, klinik uygulama için ürün saflığını ve hücre sayılarını artırmayı amaçlamaktadır.
nTreg Genişletme Protokolleri
Periferik kanda doğal olarak düşük sayıları nedeniyle nTreg'leri genişletmek için çeşitli protokoller geliştirilmiştir. Bu protokoller genellikle klinik olarak ilgili hücre sayıları oluşturmak için poliklonal uyaranlar ve IL-2 kullanır. Umbilikal kord kanından türetilmiş genişletilmiş nTreg'ler kullanan Faz I çalışmaları, immünosürveyansı engellemeden akut GvHD'ye (aGvHD) karşı önleyici aktiviteye işaret eden olumlu bir güvenlik profili göstermektedir.
Konvansiyonel T Hücrelerini iTreg'lere Modüle Etme
Alternatif bir strateji, Treg biyolojisinin endojen mekanizmalarından yararlanarak, konvansiyonel T hücrelerini in vitro olarak indüklenmiş Treg'lere (iTreg'ler) modüle etmeyi içerir. TGFb ve rapamisin ile üretilen iTreg'ler, klinik değerlendirmede olumlu bir profil göstermiştir. Allo-antijen spesifik toleransı indükleme çabaları da devam etmektedir. Preklinik çalışmalar, iTreg'in otoimmün hastalıkları tedavi etme ve greft reddini önleme yeteneğini göstermiştir.
Endojen nTreg'leri In Vivo Hedefleme
Başka bir yaklaşım, sitokin modülasyonu yoluyla in vivo olarak endojen nTreg'leri hedeflemektedir. Düşük doz IL-2 uygulaması, nTreg'lerin timik farklılaşmasını ve periferik genişlemesini teşvik ederek kronik GvHD (cGvHD) hastalarında büyük yanıtlar göstermiştir. Sonraki çalışmalar, düşük doz IL-2'nin cGvHD hastalarındaki uygulamasını genişletmektedir ve gerçek dünya verileri, steroidlere dirençli cGVHD'si olan çocuklarda ve genç yetişkinlerde güvenli ve iyi tolere edildiğini göstermektedir.