Keio Üniversitesi bilim insanları, olgun metabolik fonksiyonlar sergileyen insan yetişkin hepatosit organoidlerini başarıyla üreterek önemli bir atılım gerçekleştirdi. Bu 3D karaciğer hücre kültürleri, karmaşık karaciğer aktiviteleri göstererek karaciğer hastalığı araştırmalarında önemli bir ilerleme kaydetti. Bu organoidler, karaciğerin karmaşık biyolojisini insan vücudunun dışında etkili bir şekilde taklit eder.
Ryo Igarashi ve Mayumi Oda liderliğindeki araştırma ekibi, kriyoprezerv edilmiş yetişkin insan hepatositlerini kullandı ve inflamatuar sinyal yollarında yer alan bir sitokin olan onkostatin M ile tedavinin, organoid sayısında milyon kat artışı tetiklediğini keşfetti. Bu bulgu, hepatositlerin genellikle sınırlı fonksiyonel ömre sahip kolanjiyosit benzeri hücrelere dönüştüğü laboratuvar ortamlarında gözlemlenen hücre büyümesindeki önceki sınırlamaları ele almaktadır.
Bu hepatosit organoidleri üç aydan fazla süreyle canlılığını korudu, bazıları altı aya kadar hayatta kaldı. Farklılaşma sonrası organoidler, glikoz, üre, kolesterol ve safra asidi sentezi dahil olmak üzere temel karaciğer fonksiyonlarını ifade etti. Ayrıca, karaciğerin doğal mimarisini taklit ederek safra kanalikülü benzeri ağlar oluşturdular. Karaciğer fonksiyonu bozulmuş immün yetmezlikli farelere nakledildiğinde, organoidler başarılı bir şekilde yerleşti, kayıp karaciğer hücrelerinin yerini aldı ve temel karaciğer işlevlerini geri kazandırdı. Bu gelişme, karaciğer naklinde donör organların kritik kıtlığını ele almaktadır.
Bu organoidler, farmasötik araştırma ve hastalık modellemesi için büyük umut vaat ediyor ve metabolik olarak aktif insan karaciğer hücrelerinin yenilenebilir ve tutarlı bir kaynağını sağlıyor. Ekip ayrıca, bu yenilikçi teknolojinin potansiyel uygulamalarını daha da genişleterek, gen düzenleme tekniklerini kullanarak ornitin transkarbamilaz (OTC) eksikliği gibi patolojik durumları da kopyaladı.