Araştırmacılar, CD5-pozitif hematolojik kötü huylu hastalıkları hedeflemek için CAR-NK (Kimerik Antijen Reseptörü-Doğal Öldürücü) hücrelerini tasarladılar. Bu tasarlanmış hücreler, iki VH alanı, bir CD8 menteşesi, bir transmembran alanı, bir 4-1BB ko-stimülatör alanı ve bir CD3ζ aktivasyon alanı içerir. Salgılayıcı IL15, CAR-NK hücre proliferasyonunu artırmak için bir HSV-TK geni ile birlikte bir güvenlik anahtarı olarak eklendi.
Tasarlanmış CAR-NK hücreleri, in vitro olarak primer tümör hücrelerine ve CD5+ lösemi hücrelerine karşı sitotoksisite göstermiştir. Jurkat-Luci hücreleri enjekte edilen NCG fareleri kullanılarak yapılan in vivo çalışmalar, CAR-NK hücre tedavisi alan gruplarda lösemi yükünün azaldığını ve kontrol gruplarına kıyasla sağkalımın uzadığını göstermiştir. Tümör hücre hatları ve primer tümör hücreleri üzerindeki CD5, HLA-I, HLA-II, MICA/MICB ve ULBPS ekspresyonu akış sitometrisi ile analiz edilmiştir.
Primer tümör hücrelerinin ve sağlıklı donörlerden elde edilen T hücrelerinin sitolizi akış sitometrisi ile belirlenmiştir. HSV-TK eksprese eden CAR-NK hücreleri GCV ile tedavi edilmiş ve CAR-pozitif hücrelerin oranını değerlendirmek için hücre sayıları analiz edilmiştir. Bu erken bulgular, CAR-NK hücre tedavisinin CD5+ hematolojik kötü huylu hastalıklar için gelecekteki bir tedavi stratejisi olarak potansiyelini vurgulamaktadır. Bu sonuçları doğrulamak ve insan klinik deneylerinde güvenliği ve etkinliği değerlendirmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.