Mitokondriyal DNA Mutasyonları Kanser Başlangıcını Tetikliyor: Yeni Çalışma Mt-Nd5 Rolünü Ortaya Koyuyor

Çığır açan bir çalışmada, Fudan Üniversitesi'nden Dr. Zhenglong Gu ve ekibi, mitokondriyal gen MT-ND5'teki heteroplazmik mutasyonların kanser başlangıcının kritik etkenleri olduğunu keşfetti. Mitochondrial Communications'da yayınlanan araştırma, bu mutasyonların oksidatif fosforilasyonu nasıl bozduğunu ve onkojenik dönüşümü nasıl teşvik ettiğini gösteriyor. Bu bulgu, öncelikle nükleer genomik değişiklikleri kanserin ana nedeni olarak vurgulayan geleneksel görüşe meydan okuyor. Çalışma, MT-ND5 genine de novo mutasyonlar ekleyerek heteroplazmiyi taklit eden hücresel modeller oluşturdu. Sonuçlar, düşük ila orta düzeydeki MT-ND5 mutasyonlarının bile kompleks I aktivitesini bozduğunu ve mitokondriyal reaktif oksijen türlerinin (ROS) artmasına yol açtığını gösterdi. Bu oksidatif stres, hücrelerin onkojenik potansiyelini önemli ölçüde artırıyor. MT-ND5 heteroplazmisi ile ilişkili metabolik yeniden yapılanma, oksidatif fosforilasyondan glikolize geçişi içeriyor ve Warburg etkisiyle uyumlu. Ancak bu geçiş, öncelikle metabolik yollarda temel kofaktörler olan NAD+ havuzlarını geri kazandırıyor. Bu araştırma, mitokondriyal genomun kanser başlangıcındaki rolünü vurgulayarak, kişiselleştirilmiş kanser önleme ve tahmini için zemin hazırlıyor.