Bilim insanları, herpes simpleks virüsü tip 1'in (HSV-1) çoğalmasına yardımcı olan genlere erişmek için insan genomunu yeniden düzenlediğini keşfetti. Bu bulgu, virüslerin konakçılarını nasıl manipüle ettiğine dair yeni bilgiler sunarak potansiyel olarak daha iyi tedavilere yol açabilir.
Barselona'daki Genom Düzenleme Merkezi'ndeki (CRG) araştırmacılar, HSV-1'in insan genomunun üç boyutlu yapısını yeniden şekillendirdiğini buldu. Bu, virüsün çoğalmak için ihtiyaç duyduğu konakçı genlere erişmesini sağlar. Nature Communications'da yayınlanan çalışma, daha önce bilinmeyen bir viral manipülasyon mekanizmasını ortaya koyuyor.
Çalışma, tek bir insan enzimi olan topoizomeraz I'in bloke edilmesinin, HSV-1'in enfeksiyon sırasında insan genomunu yeniden düzenlemesini tamamen durdurduğunu ve böylece viral çoğalmayı durdurduğunu gösterdi. Hücre kültürlerinde, bu enzimin inhibisyonu, virüs yeni partiküller üretemeden enfeksiyonu engelledi. Bu keşif, dünya çapında yaklaşık dört milyar insanı enfekte eden bir virüsü kontrol etmek için yeni bir strateji öneriyor.
Ekip, 20 nanometre kadar küçük yapıları görüntüleyebilen süper çözünürlüklü mikroskopi ve çekirdek içinde hangi DNA parçacıklarının etkileşimde olduğunu ortaya çıkaran bir teknik olan Hi-C kullandı. HSV-1'in insan hücrelerini nasıl ele geçirdiğini anlamak için bu teknikleri birleştirdiler. Virüsün, kendi proteinlerini sentezlemeye yardımcı olmak için insan RNA polimeraz II enzimini ele geçirdiğini buldular.
Virüsün eylemleri, konakçı genom boyunca transkripsiyonun durmasına neden olarak, kromatinin - hücreler içindeki insan DNA'sının doğal durumu - yoğun bir kabuk halinde sıkışmasına yol açar. Bu beklenmedikti, çünkü daha önce kromatin yapısının transkripsiyonu dikte ettiği düşünülüyordu. Bu araştırma, aktivite ve yapı arasında iki yönlü bir ilişki olduğunu gösteriyor.
HSV-1, 50 yaşın altındaki her üç kişiden ikisini etkiliyor. Çoğu enfeksiyon asemptomatik veya tekrarlayan uçuklara neden olurken, virüs nadiren körlüğe veya yaşamı tehdit eden hastalıklara yol açabilir. Bu araştırma, yaygın olan ve tekrarlayan salgınlara neden olabilen HSV-1'in oluşturduğu küresel sağlık sorununu ele almaya yardımcı olabilir. Semptomları yönetmek için tedaviler mevcut olmasına rağmen, ilaç dirençli suşlar ortaya çıkıyor ve bir tedavi bulunmuyor.