IGTP'deki Klinik Genomik Birimi (UGC) tarafından yapılan bir çalışma, yeni bir hücre modeli oluşturdu. Bu model, nadir bir genetik hastalık olan NF2 ile ilişkili schwannomatozis (SWN-NF2) araştırmalarını ilerletmeyi amaçlamaktadır.
Genes & Disease'de yayınlanan araştırma, hücre küreciklerinin oluşturulmasını detaylandırıyor. Bu kürecikler, neredeyse her hücre tipine dönüşebilen indüklenmiş pluripotent kök hücrelerden (iPSC) türetilmiştir. Kürecikler, SWN-NF2 ile ilişkili tümörlerde görülen değişiklikleri kopyalar.
SWN-NF2, NF2 genindeki mutasyonların neden olduğu otozomal dominant bir sendromdur. Dünya çapında yaklaşık 28.000 doğumda 1 kişiyi etkiler. Durum, genellikle diğer schwannomlar, menenjiyomlar ve ependimomlarla birlikte vestibüler schwannomlar ile karakterizedir.
Mutasyon, cinsiyetle bağlantılı olmayan bir gende meydana gelir. Ebeveynlerden birinden kalıtılan tek bir değişmiş kopya, durumun ortaya çıkması için yeterlidir. Araştırma, tümör gelişimini doğru bir şekilde taklit eden güvenilir insan hücre modellerinin eksikliği nedeniyle engellenmiştir.
Araştırma ekibi, insan kök hücrelerinden türetilen çeşitli hücre modelleri oluşturdu. Hasta örnekleri ve CRISPR/Cas9 gen düzenlemesi kullanılarak altı farklı hat oluşturuldu. Üç hat, etkilenen bireyleri taklit eden tek bir NF2 gen mutasyonuna sahipti. Üçü, tümör hücrelerinde görüldüğü gibi genin her iki kopyasında da değişikliklere sahipti.
İlk kez, bu kök hücreler, hastalığa dahil olan hücre tipi olan Schwann hücrelerine farklılaştırıldı. Bu, hücresel yapılar (kürecikler) üreten üç boyutlu bir sistem kullanılarak elde edildi. Bu kürecikler, hastaların tümörlerinde bulunan aynı mutasyonları taşır.
Bu yapılar kapsamlı bir şekilde analiz edildi ve gerçek tümör hücreleriyle genetik ve fonksiyonel özellikleri paylaştığı gösterildi. Bulgular, NF2 hastalarının tümörlerinde bulunan moleküler değişiklikleri yeniden ürettiklerini doğruladı. Bu, daha önce tanımlanan hücresel mekanizmaların anormal aktivasyonunu içerir.
Dr. Elisabeth Castellanos, "Bu model, NF2 geninin rolünü kontrollü koşullar altında incelemek ve yeni terapötik stratejileri değerlendirmek için yenilikçi ve güvenilir bir araç sağlar" diyor. "Ayrıca, bu hücrelerin pluripotensi, hastalığa bağlı diğer hücre tiplerini ve tümörleri incelemenin kapısını açıyor."
Bu hücre sistemi, hastalığı daha iyi anlamak için istikrarlı ve tekrarlanabilir bir platform sunar. Ayrıca, fizyolojik olarak ilgili bir bağlamda klinik öncesi deneyler geliştirmeye yardımcı olabilir. Model, schwannomların ötesinde diğer NF2 ile ilişkili tümörleri araştırmak için de yararlı olabilir.
Oluşturulan hücre hatları, bilim camiasının kullanımına sunulacaktır. Bu, bu alanda işbirlikçi araştırmaları teşvik etmeyi amaçlamaktadır. Proje, hasta dernekleri tarafından örnek bağışı ve kısmi finansman yoluyla desteklenmiştir.