Yakın tarihli bir çalışma, bir iç mitokondriyal membran proteini olan TMEM65'i, kalp ve beyin gibi dokuların metabolik sağlığı için çok önemli bir mekanizma olan mitokondriyal kalsiyum homeostazının temel bir düzenleyicisi olarak tanımladı. Araştırma, TMEM65'in, uyarılabilir dokularda kalsiyum aşırı yüklenmesini önlemek için hayati öneme sahip olan mitokondriyal sodyum-kalsiyum değiştirici olan NCLX'in aktivitesini artırdığını gösteriyor.
Araştırmacılar, TMEM65'i NCLX'in bir bağlanma ortağı olarak tanımlamak için yakınlığa bağlı biyotinilasyon ve proteomik kullandılar. Deneyler, TMEM65'in NCLX aracılı kalsiyum ekstrüzyonunu aktif olarak artırdığını doğruladı ve kalsiyum dinamiklerindeki fonksiyonel öneminin altını çizdi. Kayıp-fonksiyon çalışmaları, TMEM65'in NCLX'e bağımlı kalsiyum çıkışındaki temel rolünü daha da doğruladı, çünkü TMEM65 ekspresyonunun susturulması, artan mitokondriyal kalsiyum seviyelerine ve ardından hücresel işlev bozukluğuna yol açtı.
Farelerde yapılan çalışmalar, Tmem65'in baskılanmasının kalp ve iskelet kası hücrelerinde mitokondriyal kalsiyum aşırı yüklenmesine neden olduğunu ve bunun da kalp kasılmasının ve nöromüsküler performansın bozulmasına yol açtığını ortaya koydu. Bu bulgular, TMEM65'in mitokondriyal kalsiyum dengesinin korunmasındaki önemini vurgulamakta ve TMEM65 fonksiyonunu hedeflemenin bu dengeyi geri kazandırabileceğini ve potansiyel olarak mitokondriyal kalsiyum disregülasyonu ile karakterize edilen hastalıklarda doku hasarını hafifletebileceğini düşündürmektedir. Bu keşif, nörodejeneratif hastalıkları, iskemik hasarı ve metabolik sendromları tedavi etme konusunda etkileri olabilir. TMEM65 ekspresyonunu veya fonksiyonunu artırmak, kalsiyum kaynaklı mitokondriyal toksisiteye karşı koruma sağlayabilir.