Иммуномодуляция, опосредованная Treg, становится многообещающим терапевтическим направлением для лечения реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Эти методы лечения используют способность Treg индуцировать стабильную иммунную толерантность.
Адоптивная терапия nTreg
Адоптивная терапия nTreg включает выделение циркулирующих nTreg от донора. Затем эти клетки вводят свежими или расширяют in vitro перед введением пациенту. Клинические испытания продемонстрировали осуществимость и безопасность адоптивного переноса nTreg при лечении РТПХ. Усовершенствования в производственных процессах направлены на повышение чистоты продукта и количества клеток для клинического применения.
Протоколы расширения nTreg
Разработано несколько протоколов для расширения nTreg из-за их естественного низкого количества в периферической крови. В этих протоколах часто используются поликлональные стимулы и IL-2 для получения клинически значимого количества клеток. Испытания фазы I с использованием расширенных nTreg, полученных из пуповинной крови, показывают благоприятный профиль безопасности и намекают на профилактическую активность против острой РТПХ (оРТПХ) без вмешательства в иммунонадзор.
Модуляция обычных Т-клеток в iTreg
Альтернативная стратегия включает модуляцию обычных Т-клеток в индуцированные Treg (iTreg) in vitro, используя эндогенные механизмы биологии Treg. iTreg, генерированные с помощью TGFb и рапамицина, показали благоприятный профиль в клинической оценке. Также предпринимаются усилия по индукции аллоантиген-специфической толерантности. Доклинические исследования продемонстрировали способность iTreg лечить аутоиммунные заболевания и предотвращать отторжение трансплантата.
Нацеливание на эндогенные nTreg in vivo
Другой подход нацелен на эндогенные nTreg in vivo посредством модуляции цитокинов. Введение низких доз IL-2 показало отличные результаты у пациентов с хронической РТПХ (хРТПХ) за счет стимулирования дифференцировки тимуса и периферического расширения nTreg. Последующие исследования расширяют применение низких доз IL-2 у пациентов с хРТПХ, при этом данные из реальной практики показывают, что он безопасен и хорошо переносится детьми и молодыми людьми с хРТПХ, рефрактерной к стероидам.