Недавнее исследование Университета Монреаля, опубликованное в Nature Communications, показывает, что ингибирование фермента Abhd6 в определенной области мозга может снизить чувство голода и увеличить физическую активность.
Эндоканнабиноидная система играет важную роль в различных функциях мозга, включая контроль движений, обучение, память и модуляцию боли. Это исследование указывает на то, что активность эндоканнабиноидов в некоторых областях мозга также связана с чувством голода и физической активностью, что предполагает потенциальную цель для новых терапий против ожирения.
Эндоканнабиноиды — это нейротрансмиттеры, вырабатываемые организмом, которые взаимодействуют с теми же рецепторами, что и растительные каннабиноиды, такие как те, что содержатся в конопле, которая используется для облегчения боли и лечения тремора при болезни Паркинсона. Одним из наиболее известных эндоканнабиноидов в центральной нервной системе является анандамид, который разлагается ферментом Abhd6. Предыдущие исследования показали, что отключение гена этого фермента может изменить обмен веществ и способствовать снижению веса.
Сначала предполагалось, что ингибирование Abhd6 увеличит уровень эндоканнабиноидов, усиливая аппетит и приводя к увеличению веса. Однако исследователи из Монреаля решили исследовать реальную активность мозга при ингибировании Abhd6.
Исследование сосредоточилось на нейронах в ядре акумбенс, области гипоталамуса, отвечающей за мотивацию и отвращение. Используя мышей, исследователи отключили гены, отвечающие за синтез Abhd6 только в этой конкретной области мозга, наблюдая за изменениями в аппетите и физической активности после высококалорийной диеты.
Вопреки ожиданиям, исследование показало, что удаление гена Abhd6 в ядре акумбенс снижает поисковое поведение в отношении пищи и увеличивает интерес к физической активности. Мыши с ингибированным Abhd6 проводили значительно больше времени на беговой дорожке по сравнению с контрольной группой, которая стала ожиревшей и вяловатой.
Предыдущие исследования показали, что ингибирование Abhd6 в гипоталамусе приводит к устойчивости к потере веса. Это предполагает, что активность эндоканнабиноидов может иметь разные эффекты в зависимости от вовлеченных нейронов. Чтобы определить, какой из двух эффектов — снижение веса или увеличение веса — является более сильным, канадские исследователи провели испытания по ингибированию фермента в целом мозге, продемонстрировав, что, по крайней мере у мышей, преобладал эффект снижения веса.
Ингибирование Abhd6 представляет собой интересную цель для разработки новых терапий против ожирения. Остается выяснить, подтвердятся ли результаты при переходе от модели животных к людям и будут ли ингибиторы Abhd6 безопасны для использования у людей. В прошлом препарат для похудения, действующий на каннабиноидные рецепторы, был снят с продажи из-за серьезных психиатрических побочных эффектов, таких как риск депрессии и увеличение суицидальных мыслей. Однако ингибирование Abhd6 у мышей не показало поведения, совместимого с тревожностью или депрессией, что вселяет уверенность исследователей в том, что они нашли многообещающую и безопасную цель и для нашего вида.