В исследовании, опубликованном в журнале Scientific Reports, были выявлены две редкие мутации в гене инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), связанные с исключительным долголетием у ашкеназских евреев-долгожителей.
Исследователи проанализировали генетические данные полного экзома более чем 2000 человек и обнаружили мутации IGF-1:p.Ile91Leu и IGF-1:p.Ala118Thr. Генетическая однородность ашкеназской еврейской популяции облегчила выявление этих редких вариантов.
Молекулярно-динамическое моделирование показало, что вариант Ile91Leu ослабляет аффинность связывания с рецептором IGF-1 (IGF-1R), снижая передачу сигналов рецептором. Вариант Ala118Thr был связан со значительно сниженным уровнем циркулирующего IGF-1 в сыворотке крови, что также снижало передачу сигналов IGF-1R. Носители варианта Ile91Leu имели нормальный уровень IGF-1 в крови, в то время как группа Ala118Thr демонстрировала низкий уровень IGF-1, аналогичный эффектам, наблюдаемым у животных с ограничением калорий.
Примечательно, что носители обеих мутаций были свободны от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), сахарного диабета и когнитивных нарушений, несмотря на то, что им было более 100 лет. Эти результаты позволяют предположить, что ослабленная активность IGF-1R, достигаемая с помощью различных механизмов, может способствовать увеличению продолжительности жизни и здоровому старению.