Mutações no DNA mitocondrial impulsionam o início do câncer: novo estudo revela o papel do Mt-Nd5

Em um estudo inovador, o Dr. Zhenglong Gu e sua equipe da Universidade de Fudan descobriram que mutações heteroplásmicas no gene mitocondrial MT-ND5 são fatores críticos para o início do câncer. A pesquisa, publicada na Mitochondrial Communications, demonstra como essas mutações interrompem a fosforilação oxidativa e promovem a transformação oncogênica. Esta descoberta desafia a visão tradicional que enfatiza principalmente as alterações genômicas nucleares como a principal causa do câncer. O estudo introduziu mutações de novo no gene MT-ND5, criando modelos celulares que imitam a heteroplasmia. Os resultados mostraram que mesmo níveis baixos a moderados de mutações MT-ND5 prejudicam a atividade do complexo I, levando ao aumento de espécies reativas de oxigênio (ROS) mitocondriais. Esse estresse oxidativo aumenta significativamente o potencial oncogênico das células. A reprogramação metabólica associada à heteroplasmia MT-ND5 envolve uma mudança da fosforilação oxidativa para a glicólise, alinhando-se com o efeito Warburg. No entanto, a mudança restaura principalmente os pools de NAD+, cofatores essenciais nas vias metabólicas. Esta pesquisa destaca o papel do genoma mitocondrial no início do câncer, abrindo caminho para a prevenção e previsão personalizadas do câncer.