Um estudo inovador da Universidade da Califórnia, Riverside, publicado na Genes & Development, elucida como as células-tronco adultas mantêm sua capacidade regenerativa. A pesquisa destaca o papel crucial das chaperonas de histonas, proteínas que organizam a arquitetura da cromatina, no equilíbrio entre a renovação e a diferenciação das células-tronco.
As células-tronco adultas, encontradas em todos os órgãos, são essenciais para a homeostase tecidual, auto-renovando-se ou diferenciando-se em células especializadas. Os pesquisadores se concentraram em como as chaperonas de histonas influenciam a estrutura da cromatina para regular a expressão gênica, usando células-tronco hematopoiéticas de camundongos como modelo para estudar a geração de células sanguíneas e imunológicas.
CAF-1 e SPT6: atores-chave no destino das células-tronco
O estudo identificou duas chaperonas de histonas, CAF-1 e SPT6, como críticas. CAF-1 facilita a montagem de nucleossomos durante a replicação do DNA, garantindo a duplicação do genoma. SPT6 opera durante o alongamento da transcrição, mantendo a integridade da cromatina. A interrupção dessas chaperonas levou a diferentes comportamentos de células-tronco. A perda de CAF-1 causou um colapso da auto-renovação, criando um "estado celular misto" com empacotamento da cromatina desregulado e ativação gênica inadequada. A depleção de SPT6 desencadeou vias de diferenciação específicas em direção a certos destinos de células sanguíneas. Esses achados demonstram como as chaperonas de histonas moldam a cromatina para reforçar a identidade das células-tronco.
A professora assistente Sihem Cheloufi enfatizou a importância das chaperonas de histonas no desenvolvimento, envelhecimento, câncer e regeneração. O pesquisador de pós-doutorado Reuben Franklin observou a especificidade das funções dessas chaperonas, sugerindo novas possibilidades terapêuticas. A manipulação de chaperonas de histonas oferece uma nova abordagem para direcionar o comportamento das células-tronco, potencialmente revolucionando a medicina regenerativa e impactando os tratamentos para doenças degenerativas, cânceres e declínio tecidual relacionado à idade.