Tregベースの治療法が移植片対宿主病(GvHD)の治療に有望性を示す

Edited by: Elena HealthEnergy

Tregを介した免疫調節は、移植片対宿主病(GvHD)に対する有望な治療法として浮上しています。これらの治療法は、Tregが安定した免疫寛容を誘導する能力を利用しています。

養子nTreg療法

養子nTreg療法では、ドナーから循環nTregを分離します。これらの細胞は、患者に投与する前に、新鮮な状態で注入するか、in vitroで増殖させます。臨床試験では、GvHD治療における養子nTreg移植の実現可能性と安全性が実証されています。製造プロセスの改良は、臨床応用における製品の純度と細胞数を増加させることを目的としています。

nTreg増殖プロトコル

末梢血中のnTregの数が自然に少ないため、nTregを増殖させるためのいくつかのプロトコルが開発されています。これらのプロトコルでは、臨床的に関連する細胞数を生成するために、ポリクローナル刺激とIL-2が使用されることがよくあります。臍帯血由来の増殖nTregを使用した第I相試験では、免疫監視を妨げることなく、急性GvHD(aGvHD)に対する予防活性を示唆する良好な安全性プロファイルが示されています。

従来のT細胞をiTregに調節する

代替戦略として、Treg生物学の内因性メカニズムを利用して、従来のT細胞をin vitroで誘導性Treg(iTreg)に調節することがあります。TGFbおよびラパマイシンで生成されたiTregは、臨床評価において良好なプロファイルを示しています。アロ抗原特異的寛容を誘導する取り組みも進行中です。前臨床試験では、iTregが自己免疫疾患を治療し、移植拒絶反応を予防する能力が実証されています。

内因性nTregをin vivoで標的とする

別のアプローチでは、サイトカイン調節を介してin vivoで内因性nTregを標的とします。低用量IL-2の投与は、nTregの胸腺分化と末梢増殖を促進することにより、慢性GvHD(cGvHD)患者において優れた反応を示しています。その後の研究では、低用量IL-2のcGvHD患者への応用を拡大しており、実際のデータでは、ステロイド抵抗性cGvHDの小児および若年成人において安全で忍容性が高いことが示されています。

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