研究者らは、CD5陽性血液悪性腫瘍を標的とするようにCAR-NK（キメラ抗原受容体-ナチュラルキラー）細胞を設計しました。これらの設計された細胞は、2つのVHドメイン、CD8ヒンジ、膜貫通ドメイン、4-1BB共刺激ドメイン、およびCD3ζ活性化ドメインを組み込んでいます。分泌型IL15は、CAR-NK細胞の増殖を促進するために、安全スイッチとしてHSV-TK遺伝子とともに含まれていました。
設計されたCAR-NK細胞は、in vitroで初代腫瘍細胞およびCD5+白血病細胞に対する細胞傷害性を示しました。Jurkat-Luci細胞を注射されたNCGマウスを用いたin vivo研究では、CAR-NK細胞治療により、対照群と比較して白血病負荷が減少し、生存期間が延長することが示されました。腫瘍細胞株および初代腫瘍細胞上のCD5、HLA-I、HLA-II、MICA/MICB、およびULBPSの発現は、フローサイトメトリーによって分析されました。
初代腫瘍細胞および健常ドナーからのT細胞の細胞溶解は、フローサイトメトリーによって決定されました。HSV-TKを発現するCAR-NK細胞はGCVで処理され、CAR陽性細胞の割合を評価するために細胞数が分析されました。これらの初期の発見は、CAR-NK細胞療法がCD5+血液悪性腫瘍の将来の治療戦略としての可能性を強調しています。これらの結果を確認し、ヒト臨床試験における安全性と有効性を評価するためには、さらなる研究が必要です。